Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

As células de população lateral derivadas de células endometriais de rato não tumorigénicas são células candidatas de origem para tumores endometriais malignos

Kiyoko Kato, Soshi Kusunoki, Tetsunori Inagaki, Nurisimangul Yusuf, Hitomi Okabe, Shin Suga, Hiroshi Kaneda, Yasuhisa Terao, Takahiro Arima, Kiyomi Tsukimori e Satoru Takeda

Demonstramos anteriormente que as células da população lateral (SP) derivadas de células cancerígenas do endométrio possuem características de células estaminais cancerígenas. No entanto, o papel das subpopulações enriquecidas em células estaminais, células SP no endométrio normal para a carcinogénese, é ainda pouco compreendido. No presente estudo, para modelar a carcinogénese precoce no endométrio normal , estabelecemos duas linhagens celulares introduzindo o gene oncogénico KRAS em células SP (RSP) e células não-SP (RNSP) de uma linhagem de células endometriais não tumorigénicas de rato. A tumorigenicidade foi aumentada nas células SP contendo KRAS mutante (células RSP-K12V) em comparação com as NSP contendo o gene KRAS mutante (células RNSP-K12V). As células tumorais cultivadas primárias derivadas de células RSP-K12V exibiram capacidade de proliferação a longo prazo em cultura e tinham a capacidade de formar tumores em série in vivo. Em contraste, as células tumorais cultivadas primárias derivadas de células RNSP-K12V não cresceram e tornaram-se senescentes. A proporção de células SP foi maior nas células RSP-K12V do que nas células RSP e foi maior nas células tumorais RSP-K12V e foi correlacionada com a tumorigenicidade. Os níveis de c-Myc e Oct4 e a atividade transcricional do recetor de estrogénio foram aumentados nas células RSP-K12V e nas suas células tumorais em comparação com os das células RNSP-K12V e nas suas células tumorais, respetivamente. "As células tumorais derivadas de RSP-K12V adquiriram o potencial para a proliferação independente de estrogénio" . Este é o primeiro relatório que demonstra que a ocorrência de mutações no gene KRAS em células SP, em vez de células NSP derivadas de células endometriais não tumorigénicas, contribui para o desenvolvimento de tumores endometriais malignos.