Distúrbios cerebrais e terapia

Abstrato

Fosforilação de septina e degeneração neuronal; papel da cinase dependente de ciclina 5 (Cdk5)

Niranjana D Amin, Philip Grant, Yali Zheng, Sashi Kesavapany e Harish C Pant

É evidente na literatura que a maioria das funções celulares é mediada pela fosforilação de proteínas. Também foi demonstrado que a fosforilação anormal de proteínas citoesqueléticas neuronais frequentemente leva à patologia de várias doenças neurodegenerativas. Por exemplo, a hiperfosforilação da proteína tau associada a microtúbulos por Cdk5 e outras cinases como GSK3 foi associada à formação de emaranhados neurofibrilares (NFTs) associados à doença de Alzheimer (DA). Septinas, uma família de proteínas citoesqueléticas, também expressas em neurônios de mamíferos, estão envolvidas na função sináptica e também foram associadas a vários distúrbios neurológicos. Embora a fosforilação de Sept5 por Cdk5 na sinapse tenha sido relatada como moduladora da função exocitótica, até o momento, sua fosforilação não foi associada à Cdk5 hiperativada, como visto na DA. A presente revisão começa com uma visão geral da função de Cdk5 no sistema nervoso, seu papel na neurodegeneração e sua relação com septinas neuronais, sua função e papel em distúrbios neurológicos. Em uma especulação resumida, tentamos correlacionar a função sináptica da fosforilação de septinas de Cdk5 que podem desempenhar um papel na etiologia de distúrbios neuronais.