Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Modelo farmacocinético populacional semifisiológico para cápsulas de liberação prolongada multicamadas de cloridrato de metilfenidato (Aptensio XR ® ) em crianças de 4 a 12 anos e adultos

Andre J Jackson, Richard Brundage, Ene Ette, Inder Chaudhary

Aptensio XR ^® é um medicamento em cápsula de metilfenidato (MPH) de liberação prolongada (ER), aprovado para uso em pacientes com 6 anos ou mais. Estudos clínicos foram conduzidos em adultos (N = 24), crianças de 6 a 12 anos (N = 15) e crianças em idade pré-escolar de 4 a 5 anos (N = 9) com doses aprovadas em crianças de 6 anos ou mais de 10, 15, 20, 30, 40, 50 e 60 mg. O objetivo desta investigação é determinar se um modelo semifisiológico para MPH ER pode descrever adequadamente os dados clínicos do Aptensio XR ^® (formulação em esferas) em crianças de 4 a 12 anos e adultos. A absorção do Aptensio XR ^® em crianças foi caracterizada por duas liberações rápidas de primeira ordem e uma liberação lenta de primeira ordem retardada e em adultos por uma liberação rápida de ordem zero e uma liberação de primeira ordem retardada. Ambos são consistentes com os modelos de MPH publicados para esses grupos demográficos. Peso corporal, sexo e idade do sujeito foram covariáveis ​​importantes. Os parâmetros de bioequivalência do modelo em crianças e adultos tiveram 15% ou menos de viés, exceto para pAUC _0-3 horas (área parcial sob a curva 0-3 horas) que foi maior que 15% em crianças menores de 6 anos. A dose inicial recomendada de Aptensio XR para pacientes com 6 anos ou mais é de 10 mg uma vez ao dia pela manhã com ou sem alimentos. Os parâmetros do modelo em crianças foram usados ​​para simulações para determinar que a dose de 10 mg era a melhor dose para crianças de 4 a 5 anos.