Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Transplante seguro de células estaminais pluripotentes, evitando a formação de teratoma

Rashin Mohseni, Amir Ali Hamidieh, Javad Verdi e Alireza Shoae-Hassani

Como fonte renovável de todos os tipos de células do corpo humano, as células estaminais embrionárias (ESCs) e as células estaminais pluripotentes induzidas (iPSCs) são uma grande promessa para a medicina regenerativa e a terapia celular. No entanto, um grande obstáculo à aplicação clínica destas células estaminais pluripotentes (PSCs) é que estes tipos de células estaminais que permanecem com os seus derivados diferenciados representam risco de cancro através da formação de teratomas após o transplante. Os nichos do microambiente das PSCs são cruciais para a formação do teratoma e a sua progressão. A elevada expressão de alguns oncogenes como o cMyc e o Klf4 está envolvida no processo de formação do teratoma . A cinética do teratoma e da formação do tumor após o transplante depende do número de PSCs restantes e pode demorar muito tempo até que um pequeno número de PSCs formem teratomas. Portanto, o desvio de lote para lote na diferenciação específica da linhagem tornará uma tentativa tediosamente longa e não decisiva de avaliar o risco de teratoma das células derivadas de PSC preparadas para abordagens terapêuticas. A remoção de PSCs indiferenciadas poderia ser conseguida de algumas formas, tais como destruir as restantes PSCs indiferenciadas do tecido e da população celular diferenciada, remover as PSCs durante o procedimento de diferenciação, induzir a diferenciação completa das restantes PSCs indiferenciadas e inibição do processo de desdiferenciação para células comprometidas . Assim sendo, para este efeito, poderíamos utilizar muitas técnicas, incluindo anticorpos monoclonais , pequenas moléculas, agentes antiangiogénicos, genes suicidas e agentes farmacológicos para eliminar as PSCs indiferenciadas e inibir os teratomas. De um modo geral, uma abordagem eficiente para além dos pontos mencionados neste artigo para eliminar o risco de teratoma associado às CEP facilitaria muito o desenvolvimento da terapia celular baseada em ESC/iPSC.