Jornal de Ciências Clínicas e Médicas

Abstrato

Funções da progranulina e FRamidas em tecidos neurais versus não neurais na longevidade e proteostase relacionadas à restrição alimentar em C. elegans

Dilawar Ahmad Mir*, Matthew Cox, Jordan Horrocks, Zhengxin Ma, Aric Rogers

A Restrição Alimentar (RD) atenua a perda de proteostase associada ao envelhecimento que está por trás de condições neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer e demências relacionadas. Anteriormente, observamos aumento da eficiência translacional de certos genes neuropeptídeos semelhantes a FMRFamida ( FLP ) e do gene prgn-1 do fator de crescimento neuroprotetor progranulina sob restrição alimentar em C. elegans . Aqui, testamos os efeitos de flp-5 , flp-14 , flp-15 e pgrn-1 na expectativa de vida e proteostase sob condições padrão e de restrição alimentar. Também testamos e distinguimos a função com base em sua expressão em tecido neuronal ou não neuronal. A redução da expressão dos genes pgrn-1 e flp seletivamente no tecido neural não mostrou diferença na sobrevivência sob condições normais de alimentação nem sob DR em dois dos três experimentos realizados. A expressão reduzida de flp-14 em tecido não neuronal mostrou diminuição da expectativa de vida que não era específica para DR. Com relação à proteostase, um modelo genético de DR da mutação do gene eat-2 que mostrou aumento da termotolerância em comparação com animais selvagens totalmente alimentados não demonstrou nenhuma alteração na termotolerância em resposta ao knockdown dos genes pgrn-1 ou flp . Finalmente, testamos os efeitos na motilidade em um modelo neural específico de proteotoxicidade e descobrimos que o knockdown neuronal dos genes pgrn-1 e flp melhorou a motilidade no início da vida, independentemente da dieta. No entanto, o knockdown desses genes em tecido não neuronal teve resultados variáveis. O RNAi direcionado ao flp-14 aumentou a motilidade no sétimo dia da vida adulta, independentemente da dieta. Curiosamente, o RNAi não neuronal do pgrn-1 diminuiu a motilidade sob condições de alimentação padrão, enquanto o DR aumentou a motilidade para esse knockdown de gene no sétimo dia (início da meia-idade). Os resultados mostram que pgrn-1 , flp-5 , flp-14 e flp-15 não têm papéis importantes nas mudanças relacionadas à dieta na longevidade ou na proteostase de corpo inteiro. No entanto, a expressão reduzida desses genes em neurônios aumenta a motilidade no início da vida em um modelo neural específico de proteotoxicidade, enquanto a redução da expressão não neuronal aumenta principalmente a motilidade na meia-idade, nas mesmas condições.