Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Papel da proteína X do vírus da hepatite B na reparação do ADN durante o desenvolvimento do carcinoma hepatocelular

Hany A. Abdel-Hafiz

O carcinoma hepatocelular (CHC) é o cancro mais letal do mundo. O vírus da hepatite B (HBV), o vírus da hepatite C (HCV), a ingestão de álcool e a exposição à aflatoxina B foram identificados como fatores causais distintos para o CHC. As infeções pelo VHB desempenham um papel importante no desenvolvimento do CHC. A proteína HBV X (HBx) é uma proteína multifuncional que pode modular vários processos celulares e desempenha um papel crucial na patogénese do CHC. A proteína HBx promove a progressão do ciclo celular, inativa os reguladores negativos de crescimento e inibe os genes supressores de tumor, como o p53. Foi recentemente demonstrado que o HBx modula a transcrição das metiltransferases, provocando a hipermetilação regional do ADN que resulta no silenciamento dos genes supressores de tumor. Sabe-se que o HBx interage com os componentes da DNA helicase do fator de transcrição IIH (TFIIH), um fator de transcrição basal e um componente integral da reparação por excisão de DNA, resultando numa interferência na reparação por excisão de nucleótidos. Esta revisão centra-se no papel do HBx na reparação de danos no ADN, bem como no seu envolvimento na regulação de várias vias de sinalização.