Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Papel do polimorfismo ATM IVS10-6T?G no cancro da mama: um estudo de caso-controlo na população de alto risco de Caxemira

Nidda Syeed, Firdous Hussain e Mushtaq A Siddiqi

A proveniência da candidatura ATM como gene suscetível ao cancro da mama decorre de duas fontes. A principal tarefa do ATM é que a proteína ATM é um participante fundamental na mediação das respostas celulares a danos no ADN, incluindo a sinalização celular, a reparação da quebra da dupla fita de ADN e levando à paragem do ciclo celular e à apoptose. Do ponto de vista genético, o ATM é um gene mutado na ataxia-telangiectasia (AT), uma doença autossómica recessiva fenotipicamente caracterizada por instabilidade cromossómica e risco aumentado de tumores linfoproliferativos em homozigotos. Vários estudos sugeriram que os portadores heterozigotos de mutações ATM apresentam um risco aumentado de cancro da mama e foi relatado que o SNP ATM IVS10-6T → G aumenta significativamente o risco de cancro da mama. A fim de esclarecer ainda mais a suposta contribuição da ATM para o risco de cancro da mama, realizámos a haplotipagem do locus ATM na população de alto risco de Caxemira. O polimorfismo ATM IVS10-6T→G foi estudado em 130 doentes com cancro da mama e 220 controlos saudáveis ​​femininos utilizando PCR-RFLP (polimorfismo de comprimento de fragmento de restrição de reação em cadeia da polimerase) e conformação por sequenciação de ADN. A análise PCR-RFLP revelou que 68,4% (89 em 130) doentes com cancro da mama eram homozigotos para a variante T/T, 21,5% (28 em 130) doentes eram heterozigotos para a variante T/G e 10 % (13 em 130) doentes eram homozigotos para a variante GG. O presente estudo conclui que o polimorfismo ATM IVS10-6T→G está associado a um risco suficientemente elevado de cancro da mama e entre os casos de cancro da mama e os controlos a variante heterozigótica T/G determina o maior risco de início e desenvolvimento de cancro da mama mama.