Revista de Medicina e Cirurgia Vascular

Abstrato

Balance a rocha da aterosclerose

Suowen Xu

A proteína cinase contendo espiral associada a Rho (ROCK1 e ROCK2) foi um dos efetores a jusante da pequena GTPase Rho. A via Rho/ROCK desempenha um papel importante na mediação de múltiplos processos celulares, incluindo disfunção endotelial, proliferação e migração de células musculares lisas, formação de células espumosas e rigidez arterial e envelhecimento, todos os quais estão envolvidos na patogênese da aterosclerose. As células vasculares (incluindo células endoteliais, células musculares lisas e macrófagos) sofrem alterações fisiopatológicas através da via de sinalização ROCK e os inibidores de ROCK estão sendo desenvolvidos como agentes terapêuticos eficazes para doenças cardiovasculares ateroscleróticas. No entanto, não está totalmente claro como as isoformas de ROCK são reguladas e como ambas as isoformas contribuem para a patogênese da aterosclerose. Um artigo recente do laboratório de Liao demonstrou que a exclusão do alelo ROCK2 em células derivadas de BM atenua a formação de placas em camundongos LDLr-/- alimentados com colesterol. Mecanicamente, a exclusão de ROCK2 diminui a formação de células espumosas (a marca registrada da aterosclerose) ao facilitar o Transporte Reverso de Colesterol (RCT) em macrófagos, por meio da via do receptor-γ ativado por proliferador de peroxissoma/receptor X-α do fígado/transportador de cassete de ligação a ATP A1. Este estudo fornece mais informações mecanicistas sobre os benefícios terapêuticos da inibição de ROCK2 na prevenção do desenvolvimento de aterosclerose.