Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Resveratrol aumenta a biodisponibilidade da fexofenadina em voluntários humanos saudáveis ​​do sexo masculino: envolvimento da inibição da glicoproteína P

Satish Kumar Bedada, Sudhakar Akul Yakkanti e Prasad Neerati

Objetivo: O propósito do presente estudo foi avaliar a influência do resveratrol na disposição de fármacos mediada pela glicoproteína P em humanos usando fexofenadina como substrato da glicoproteína P. Métodos: Um estudo cruzado, aberto e não cego foi conduzido em doze voluntários saudáveis ​​do sexo masculino com idades entre 26 e 31 anos. Uma dose única de cloridrato de fexofenadina de 120 mg foi administrada aos voluntários durante a fase de controle e as fases de tratamento. Uma dose única de resveratrol de 500 mg foi administrada aos voluntários uma vez ao dia por um período de 10 dias. As amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo predeterminados durante as fases de controle e tratamento. As amostras de plasma contendo cloridrato de fexofenadina foram analisadas por LC-MS/MS. Os parâmetros farmacocinéticos foram computados pelo método não compartimental e as diferenças médias dos parâmetros farmacocinéticos durante as fases de controle e tratamento foram avaliadas. Resultados: O tratamento com resveratrol aumentou significativamente a área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) e a concentração plasmática máxima (Cmax) de fexofenadina para 76,7% (2520,92,48 versus 4454,48 ng.h/mL) e 65,2% (415,08 versus 685,58 ng/mL) respectivamente quando comparado à fase de controle. Por outro lado, a depuração oral aparente (CL/F) e o volume aparente de distribuição (Vd/F) de fexofenadina foram significativamente reduzidos em 42,6% (49,46 versus 28,37 L/h) e 42,1% (591,73 versus 342,62 L) respectivamente. No entanto, não houve alteração significativa observada em T1/2, Kel e Tmax de fexofenadina após o tratamento com resveratrol quando comparado à fase de controle. Conclusão: Os resultados do presente estudo mostraram que doses múltiplas de resveratrol aumentaram a biodisponibilidade da fexofenadina, provavelmente pela inibição do efluxo do fármaco mediado pela glicoproteína P em humanos.