Biologia Unicelular

Abstrato

Repouso como um novo fator de transcrição para controlar o desenvolvimento da crista neural

Hitomi Aoki e Takahiro Kunisada

O fator de transcrição silenciador RE1 (Rest), também conhecido como NRSF (fator silenciador neuro-restritivo), é um regulador negativo de genes específicos de neurônios e expresso durante o desenvolvimento embrionário para evitar a expressão de genes neurais em células não neuronais. No entanto, camundongos Rest nulos morrem por E11.5, antes do qual o retardo de crescimento causado pela morte celular apoptótica generalizada impediu análises adicionais do papel potencial do Rest in vivo. A fim de investigar a função do Rest em células da crista neural (NCCs) que são conhecidas por se diferenciarem em linhagens neuronais e não neuronais, estabelecemos camundongos knockout condicional (CKO) Rest homozigotos específicos de NCC e observamos sua morte neonatal causada pelo defeito de células nervosas entéricas derivadas de NCCs. Os camundongos Rest CKO heterozigotos viáveis ​​específicos de NCC mostraram o fenótipo de manchas brancas, associado a uma redução no número de melanoblastos, um derivado não neuronal de NCCs, na pele embrionária. Esses resultados sugerem que a expressão de REST durante o estágio inicial de especificação de NCC é necessária para o desenvolvimento adequado de NCCs. Para entender completamente os mecanismos de formação de manchas brancas e morte pós-natal ou letalidade embrionária mediada pela ablação de Rest, experimentos futuros devem se concentrar na análise de células únicas para caracterizar os eventos celulares detalhados, como ciclo celular reduzido, apoptose, mudança do destino celular para explicar bem as mudanças fenotípicas observadas.