Jornal de Pesquisa e Terapêutica Biomolecular

Abstrato

Requisito de sistema otimizado de administração de fármacos dependente do tempo para o tratamento de doenças ácidas gástricas

PD Juyal

A doença de refluxo gastroesofágico (DRGE), também conhecida como refluxo ácido, é uma condição de longa duração em que o conteúdo do estômago sobe para o esófago, resultando em sintomas ou complicações[5][6]. Os sintomas incluem sabor a ácido no fundo da boca, azia, mau hálito, dor no peito, regurgitação, problemas respiratórios e desgaste dos dentes. As complicações incluem esofagite, estenose esofágica e esófago de Barrett.

 

Os fatores de risco incluem obesidade, gravidez, tabagismo, hérnia do hiato e uso de determinados medicamentos. Os medicamentos envolvidos podem incluir anti-histamínicos, bloqueadores dos canais de cálcio, antidepressivos e comprimidos para dormir. O refluxo ácido ocorre devido ao mau fecho do esfíncter esofágico inferior, que se encontra na junção entre o estômago e o esófago. O diagnóstico entre aqueles que não melhoram com medidas mais simples pode envolver gastroscopia, série GI superior, monitorização do pH esofágico ou manometria esofágica.

 

As opções de tratamento incluem mudanças no estilo de vida; medicamentos; e por vezes cirurgia para quem não melhora com as duas primeiras medidas. As mudanças no estilo de vida incluem não se deitar durante três horas após comer, levantar a cabeceira da cama, perder peso, evitar alimentos que resultem em sintomas e deixar de fumar[5]. Os medicamentos incluem antiácidos, bloqueadores dos recetores H2, inibidores da bomba de protões e procinéticos.

 

No mundo ocidental, entre 10 a 20% da população é afetada pela DRGE. O refluxo gastroesofágico ocasional sem sintomas ou complicações incómodos é ainda mais comum. Os sintomas clássicos da DRGE foram descritos pela primeira vez em 1925, quando Friedenwald e Feldman comentaram a azia e a sua possível relação com uma hérnia do hiato. Em 1934, o gastroenterologista Asher Winkelstein descreveu o refluxo e atribuiu os sintomas à acidez do estômago.

 

In recent years, many attempts have been made to enhance the drug bioavailability and therapeutic effectiveness of oral dosage forms. In this context, various gastroretentive drug delivery systems (GRDDS) have been used to improve the therapeutic efficacy of drugs that have a narrow absorption window, are unstable at alkaline pH, are soluble in acidic conditions, and are active locally in the stomach. In this review, we discuss the physiological state of the stomach and various factors that affect GRDDS. Recently applied gastrointestinal technologies such as expandable, superporous hydrogel; bio/mucoadhesive, magnetic, ion-exchange resin; and low- and high-density-systems have also been examined along with their merits and demerits. The significance of in vitro and in vivo evaluation parameters of various GRDDS is summarized along with their applications. Moreover, future perspectives on this technology are discussed to minimize the gastric emptying rate in both the fasted and fed states. Overall, this review may inform and guide formulation scientists in designing the GRDDS. The main mechanism of acid suppression by using PPI is they block the gastric H,K-ATPase, inhibiting gastric acid secretion and it produces enables healing of peptic ulcers, gastro esophageal reflux disease (GERD) Barrett’s Esophagus.

 

But it was reported that 24 hrs. Acid secretory studies suggest that maintaining the gastric acid ph. above 3 or 4 for 18 hrs. helps to 100 % duodenal ulcer healing in 4 week treatment and 100 % gastric ulcer in 8 weeks and for erosive esophagitis 20- 22hrs per day maintain the ph. above 4.[2]

 

PPI cannot inhibit all proton pumps through oral route of administration because PPI has low half-life (about 90 Min). In 24 hours again 20 % new PPI get synthesized. And mainly these newly PPI synthesized at the night time as compared to day time. So the bedtime administration of proton pump will not inhibit proton pump through nocturnal acid breakthrough. Because drug disappear after sometime. Increasing the dose of drug it does not produce any effect but split dose repeatedly produces effect.[1] So to administered dose of PPI twice a day is more effective as compared to the single large dose for maintain the ph. above 4.[2]

 

The main problem of PPI administration is to educate the people for administration of PPI to produce more effect; also compliance of patience towards the PPI is more important if for more effect dose split in twice a day patient compliance get hampered. And a chance of dose missing is more.

Durante a noite, se a dose for administrada ao doente, esta desaparece passado algum tempo e a nova bomba de protões sintetizada a 20% liberta o ácido gástrico porque não é inibida pelo IBP devido à curta semivida do medicamento. Para inibir esta bomba de protões recém-sintetizada, é necessária a dose seguinte do medicamento, mas à noite não há adesão do doente. Portanto, se o fármaco recém-sintetizado produzir o ácido, aumentam as probabilidades de refluxos gástricos e distúrbios do sono de manhã cedo.

Assim, para ultrapassar o problema acima referido, é muito importante desenvolver um sistema de distribuição de medicamentos adequado que possa fornecer a quantidade necessária de medicamento após a administração de uma dose única. Isto pode inibir o PPI, que é previamente ativado, e também inibir o PPI que é sintetizado durante a noite.

 

A dose perdida de IBP pode aumentar novamente o Ph. acima de 4. Mas este sistema liberta o medicamento após um período de tempo e mantém o pH do esófago abaixo de 3 ou 4. Isto ajuda a curar a úlcera duodenal, esofagite erosiva.

Portanto, o desenho e a otimização de tais formas farmacêuticas que reduzem as complicações da administração da dose, mantêm o ph do esófago. acima de 4, reduz a frequência de administração da dose e inibe o PP que é sintetizado durante a noite. Isto irá certamente ajudar no tratamento de doenças ácidas gástricas e melhorar a adesão do paciente.