Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Reprogramando células cancerígenas in vivo

Brian W. Booth, Sonia M Rosenfield e Gilbert H Smith

Os microambientes teciduais têm uma influência tremenda tanto nas células locais como nos tecidos circundantes. Os sinais provenientes do microambiente local , tanto químicos como físicos, ajudam a regular as funções celulares e teciduais, incluindo a proliferação, diferenciação, cicatrização de feridas e tumorigénese. A tumorigénese é frequentemente definida como o resultado de múltiplas mutações que proporcionam uma vantagem de crescimento e levam à expansão clonal de uma população mutada. Estão a acumular-se evidências que demonstram que o microambiente local impacta o comportamento das células cancerígenas, favorecendo ou inibindo a progressão tumoral. Esta revisão irá discutir estudos que demonstram o potencial do microambiente mamário de ratinhos para reprogramar células derivadas de tumores em células que contribuem para a formação de um crescimento mamário funcional e livre de tumores. As células tumorais humanas e de ratinho, derivadas de diferentes espécies e tipos de tumor, são incorporadas em estruturas mamárias em regeneração e diferenciam-se em células secretoras luminais, mioepiteliais e produtoras de leite quando incorporadas num nicho mamário competente. Estas descobertas demonstram que os cancros humanos ou de ratinho, independentemente da sua origem ou estado de diferenciação, retêm uma subpopulação de células com actividade estaminal/progenitora que responde aos sinais de um microambiente normal e contribui com a sua descendência para o desenvolvimento normal, o que suprime o seu fenótipo maligno. Durante este processo, as células mamárias normais de ratinho são capazes de fornecer sinais parácrinos necessários para o desenvolvimento normal da glândula mamária, tais como sinais de recetores de esteróides que as células cancerígenas humanas e de ratinho não conseguem.