Farmacologia Cardiovascular: Acesso Aberto

Abstrato

Pré-condicionamento isquémico remoto A cardioproteção através de uma regulação melhorada do volume celular requer a ativação de canais de cloreto ativados por inchaço (Icl-Swell)

Gregory J Wilson, Krista M Hawrylyshyn, Silvia Cioci, Sheena Guglani e Roberto J Diaz

Introdução

Mostrámos anteriormente que o pré-condicionamento isquémico remoto induzido nos cardiomiócitos por uma breve incubação directa em dialisado de sangue de coelho, com origem noutros coelhos inicialmente submetidos a breves períodos de isquemia/reperfusão dos membros, dada a exposição prévia a uma isquemia/reperfusão prolongada , protege os cardiomiócitos contra a necrose. Neste estudo, examinámos a hipótese de que a proteína quinase C epsilon do sarcolema interage com o canal Cl ativado pelo inchaço para melhorar a regulação do volume dos cardiomiócitos e proteger contra a necrose dos cardiomiócitos no pré-condicionamento isquémico remoto da isquemia/reperfusão dos membros .

Métodos

Cardiomiócitos de coelho cultivados (quarenta e oito horas) (tratados com controlo e dialisado isquémico remoto pré-condicionado) foram, após estabilização, sujeitos a stress hipo-osmótico de trinta minutos ou a setenta e cinco minutos de isquemia simulada (hipóxia grave mais inibição metabólica) seguida de por sessenta minutos de reperfusão simulada (em meio oxigenado), com ou sem um inibidor específico do canal de cloreto ativado por inchaço ou seu veículo administrado dez minutos antes e durante o stress hiposmótico ou a isquemia simulada, para medir o pico de inchaço celular (entre oito a doze minutos de stress hipo-osmótico), diminuição do volume regulatório e necrose celular (por coloração com azul de tripano).

Resultados

A inibição específica dos canais de cloreto ativados pela expansão não só inibiu substancialmente a proteção induzida pelo dialisado pré-condicionado isquémico remoto contra a necrose dos cardiomiócitos, como também prejudicou significativamente a regulação do volume dos cardiomiócitos. Verificou-se que a PKCε co-imunoprecipita com o ClC-3, consistente com esta quinase influenciar a atividade do canal de cloreto ativado por intumescimento.

Conclusão

Estes achados indicam que os canais de cloreto ativados pelo inchaço são essenciais para a cardioproteção pelo pré-condicionamento isquémico remoto.