Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Estudo de biodisponibilidade relativa de uma formulação de dissuasão de abuso de oxicodona de liberação prolongada com naltrexona sequestrada (ALO-02) versus comprimidos de oxicodona de liberação imediata em voluntários saudáveis

Bimal Malhotra, Kyle Matschke, Candace Bramson, Qiang Wang e Joanne Salageanu

Histórico: ALO-02, uma formulação opioide destinada a impedir o abuso, compreendendo cápsulas cheias de pellets de cloridrato de oxicodona de liberação prolongada, um opioide, envolvendo cloridrato de naltrexona sequestrado, um antagonista opioide. Este estudo comparou a farmacocinética da oxicodona após ALO-02 (oxicodona/naltrexona 40 mg/4,8 mg) versus comprimidos de oxicodona de liberação imediata (IRO) (20 mg). Métodos: Este foi um estudo aberto, de dose única, randomizado, cruzado bidirecional, aprovado pelo conselho de revisão institucional em 14 adultos saudáveis ​​em jejum (com idades entre 18 e 55 anos). As concentrações plasmáticas de oxicodona, naltrexona e 6-β-naltrexol foram determinadas. Concentração plasmática máxima (Cmax), área sob o perfil de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao infinito (AUCinf) e até a última concentração quantificável (AUClast), tempo para Cmax (Tmax) e meia-vida terminal (t1/2) foram determinados. Eventos adversos (EAs) foram registrados durante todo o estudo. Resultados: O Tmax mediano da oxicodona foi prolongado (12 versus 1 hora) e o t1/2 médio foi maior (7,2 versus 4,6 horas) para ALO-02 versus IRO. A razão ALO-02/IRO (intervalo de confiança [IC] de 90%) das médias geométricas ajustadas para AUCinf normalizada por dose foi de 107,2% (96,7%, 118,8%), com IC contido dentro dos limites de equivalência de 80%–125%. A razão Cmax ALO-02/IRO normalizada por dose (IC de 90%) foi de 33,0% (28,8%, 37,9%). Após a administração de ALO-02, as concentrações plasmáticas de naltrexona estavam abaixo do limite de quantificação (BLQ; 4,00 pg/mL), e as concentrações de 6-β-naltrexol estavam BLQ (4,00 pg/mL) em >50% dos participantes ou geralmente baixas (<50,0 pg/mL). A maioria dos EAs foi leve, com náusea e tontura sendo as mais frequentes. Conclusão: As comparações farmacocinéticas indicam biodisponibilidade equivalente de oxicodona em condições de jejum. O Cmax mais baixo e o Tmax e t1/2 mais longos observados para ALO-02 versus IRO são consistentes com o perfil de liberação prolongada da formulação de ALO-02. Baixas concentrações de naltrexona e 6-β-naltrexol indicaram sequestro bem-sucedido de naltrexona em ALO-02.