Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Biodisponibilidade relativa de uma formulação de comprimido de combinação fixa de azitromicina e cloroquina em indivíduos adultos saudáveis

Qinying Zhao, Vivek Purohit, Jenny Cai, Robert R. LaBadie e Richa Chandra

Uma combinação de dose fixa de azitromicina e cloroquina (AZCQ) está em desenvolvimento para tratamento preventivo intermitente da malária em mulheres grávidas (IPTp). A combinação demonstrou atividade sinérgica contra cepas de Plasmodium falciparum resistentes à cloroquina in vitro e in vivo e eficácia em estudos de tratamento de Fase 2 e 3 em pacientes com malária sintomática não complicada por P. falciparum. Este foi um estudo aberto, randomizado, de dose única e de grupos paralelos para estimar a biodisponibilidade relativa de dois comprimidos de AZCQ, cada um contendo azitromicina base 250 mg e cloroquina base 155 mg (tratamento de teste), em comparação com a coadministração de comprimidos individuais disponíveis comercialmente de azitromicina base 500 mg e cloroquina base 300 mg (tratamento de referência) em 40 indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino (com idades entre 18 e 55 anos; peso corporal > 50,0 kg). Os indivíduos em jejum foram randomizados 1:1 para receber tratamento de teste ou de referência. Amostras de sangue para a determinação das concentrações séricas de azitromicina e cloroquina plasmática foram coletadas em pontos de tempo específicos antes e depois da dose para análises farmacocinéticas não compartimentais. As avaliações de segurança incluíram o monitoramento de eventos adversos e sinais vitais, bem como a realização de testes laboratoriais clínicos. Todos os indivíduos concluíram o estudo. A área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao tempo da última concentração mensurável (AUClast) de azitromicina e cloroquina para os dois comprimidos de AZCQ foi comparável ao tratamento de referência. A biodisponibilidade relativa medida pela razão AUClast de médias geométricas ajustadas (intervalo de confiança de 90%) para os dois comprimidos de AZCQ foi de 101% (85,4%, 119%) para azitromicina e 99,1% (84,0%, 117%) para cloroquina em comparação com o tratamento de referência. Os valores máximos de concentração para os dois comprimidos de AZCQ foram aproximadamente 13,0% maiores para azitromicina e 11,0% menores para cloroquina em comparação com o tratamento de referência. Ambos os tratamentos foram bem tolerados. Esta formulação de comprimido de AZCQ está atualmente sendo avaliada em ensaios clínicos de Fase 3 para IPTp.