Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Funções reguladoras do KLF3 na hematopoiese de células leucémicas K562

Qian Zhang, Nan Ding, Qian Xiong, Jiawen Zheng, Zexia Li, Yajuan Li, Quanzhen Li, Xiangdong Fang e Zhaojun Zhang

Objectivo: O KLF3 (fator 3 semelhante ao Krüppel) está envolvido na diferenciação e desenvolvimento de uma vasta gama de linhagens celulares. No entanto, os papéis reguladores do KLF3 na hematopoiese das células leucémicas K562 permanecem em grande parte desconhecidos.
Métodos: As bases de dados públicas de expressão genética que representam a heterogeneidade da leucemia mieloide aguda (LMA) e da leucemia linfoblástica aguda (LLA) foram descarregadas dos conjuntos de dados GEO no NCBI. Foram estabelecidas células estáveis ​​​​K562 deficientes em KLF3 e foram analisados ​​conjuntos de dados de microarranjos. A análise de Gene Ontology (GO) foi utilizada para identificar os genes afetados associados à hematopoiese em células K562 deficientes em KLF3. A Análise de Vias de Ingenuidade (IPA) foi utilizada para identificar as funções afetadas associadas à hematopoiese, redes de interação, vias e os reguladores a montante envolvendo genes diferencialmente expressos (DEGs). As células K562 deficientes em KLF3 foram induzidas respectivamente a eritrócitos e megacariócitos com hemina e PMA, tendo sido realizadas análises fenotípicas. Utilizámos também a técnica de qPCR para analisar a expressão de KLF3 durante a diferenciação eritroide e de megacariócitos das células K562.
Resultados: Relatamos que o KLF3 é expresso de forma aberrante a níveis baixos em células blásticas de leucemia aguda primária de doentes que estão associados à acumulação de fenótipos mieloides ou linfóides imaturos de células leucémicas. As análises bioinformáticas revelam que o KLF3 está intimamente envolvido nas funções associadas à hematopoiese nas células leucémicas K562 e regula potencialmente a hematopoiese de diferentes linhagens de células sanguíneas, incluindo eritrócitos e megacariócitos. O KLF3 está provavelmente associado à patologia das doenças hematológicas. Finalmente, a análise funcional demonstrou que a deficiência de KLF3 acelera as células leucémicas K562 para a diferenciação eritróide e dos megacariócitos, e é indispensável para a fase inicial da hematopoiese nas células leucémicas K562. Propusemos também os potenciais mecanismos que o KLF3 regula a hematopoiese nas células K562.
Conclusão: Os nossos resultados revelam em primeiro lugar que o KLF3 regula a diferenciação de eritróides e megacariócitos de células leucémicas K562, e a deficiência de KLF3 é indispensável para a fase inicial da diferenciação de eritróides e megacariócitos em células de leucemia K562.