Jornal de Alergia e Terapia

Abstrato

Redução da hepatotoxicidade induzida por sobredosagens de paracetamol num modelo de inflamação em ratinhos induzida por adjuvantes de Freund

Noel Pérez García, Onel Fong Lores, Deivys Portuondo Fuentes, Damiana Téllez Martínez, Juan Betancourt Hernandez, Lidia Páez Rivas, Oliver Pérez Martin e Alexander Batista-Duharte

O paracetamol (APAP) é frequentemente utilizado como analgésico e antipirético durante o processo inflamatório. A sua toxicidade em sobredosagens depende da integridade do citocromo P450 hepático (CYP). O metabolismo oxidativo do fármaco mediado pelo CYP pode ser inibido durante doenças inflamatórias ou após o uso de fármacos imunoestimulantes e vacinas. O objetivo deste trabalho foi avaliar se a inflamação é capaz de modular a toxicidade do APAP. Cinco ratinhos Balb/c fêmeas foram injetados subcutaneamente com Adjuvante Completo de Freund (FCA) e reforçados com Adjuvante Incompleto de Freund (FIA) ao 14º dia. De seguida, foram tratados com 360 mg/kg de paracetamol por via oral durante o 14º, 15º e 16º dias. Foram incluídos grupos de controlo convenientes com administração de APAP sem imunoestimulação. Os níveis séricos de IL-1β, TNFα, IFNγ, α-1-glicoproteína ácida (α-1-AGP), alanina transaminase (ALT), ácido aspártico aminotransferase (AST), lactato desidrogenase (LDH) e expressão hepática de CYP2E1 foram medidos. O local de inoculação dos adjuvantes e as respostas histopatológicas hepáticas foram também avaliados. A injeção de FCA/FIA produziu uma resposta inflamatória aguda no local de inoculação e aumentou os níveis séricos das citocinas pró-inflamatórias, α-1-AGP e LDH com redução da expressão hepática do CYP2E1. Foi também observada uma redução dos danos hepáticos induzidos por sobredosagens de APAP, sugerindo que os processos inflamatórios podem proteger contra a hepatotoxicidade do APAP.