Farmacologia Cardiovascular: Acesso Aberto

Abstrato

Reduzir a fibrose cardíaca: complexo de sinalização Na/K-ATPase como um novo alvo

Fan X, Xie J e Tian J*

A fibrose cardíaca é um processo patológico comum nas doenças cardíacas e pode levar à insuficiência cardíaca. Pode também causar morte súbita mesmo em pessoas sem sintomas cardíacos. A fibrose tecidular pode ser categorizada em duas categorias: fibrose de substituição (também chamada de fibrose reparadora) e fibrose reativa. Na fibrose de substituição, a infiltração de células inflamatórias e a acumulação de proteínas da Matriz Extracelular (MEC) são os passos iniciais na formação de tecido fibrótico semelhante a uma cicatriz após lesão cardíaca aguda e necrose das células cardíacas. A fibrose reativa pode ser formada em resposta a alterações hormonais e a uma sobrecarga de pressão ou de volume. Estudos experimentais em animais identificaram vias importantes como o Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA) e a via da endotelina que contribuem para a formação de fibrose. Apesar de os ensaios clínicos utilizando inibidores do SRAA como terapêuticas para reduzir a fibrose cardíaca e melhorar a função cardíaca terem sido promissores, a insuficiência cardíaca é ainda a principal causa de mortes nos Estados Unidos. Têm sido feitos esforços intensivos para encontrar novos alvos e desenvolver novos tratamentos para a fibrose cardíaca e insuficiência cardíaca nas últimas décadas. Foi demonstrado que a Na/K-ATPase, um transportador de iões canónico, também funciona como transdutor de sinal e verificou-se que a ativação prolongada da sinalização Na/K-ATPase promove a formação de fibrose cardíaca. Novas ferramentas que bloqueiam a ativação da sinalização Na/K-ATPase foram desenvolvidas e mostraram-se promissoras na redução da fibrose cardíaca. Esta revisão irá discutir o recente desenvolvimento de novos alvos moleculares, com foco no complexo de sinalização Na/K-ATPase como alvo terapêutico no tratamento da fibrose cardíaca.