Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Radiorresistência e células estaminais cancerígenas: sobrevivência do mais apto

Lei Sun, Stephanie M Cabarcas e William L Farrar

O cancro surge da acumulação de mutações genéticas e modificações epigenéticas aberrantes em células normais. As células estaminais cancerígenas (CSCs) foram descritas como uma população tumorigénica única de células dentro da massa tumoral que tem a capacidade de se auto-renovar e diferenciar. Nos últimos anos, a existência e a natureza das CSC têm servido como um dos temas mais controversos no campo da biologia do cancro; no entanto, mais recentemente, existe uma quantidade abundante de evidências que demonstram a sua existência. Acredita-se que as CSCs são responsáveis ​​pela resistência às terapias convencionais, como a radioterapia, que contribui para o crescimento descontrolado do tumor, metástase e, subsequentemente, morte do doente. Nesta revisão, resumimos o(s) mecanismo(s) pelo(s) qual(is) as CSC são radiorresistentes, incluindo a sua resposta melhorada ao dano no ADN, o estado do ciclo celular e o papel do nicho das CSC. Além disso, utilizando a base de dados Oncomine, exibimos dados do nosso laboratório e de outros grupos demonstrando que as CSCs têm uma expressão aumentada de genes de radiorresistência, que também estão envolvidos na carcinogénese, metástase e recidiva do doente. Além disso, fornecemos dados de prostatosferas derivadas de células primárias de doentes, demonstrando que a via de sinalização RAN é uma das principais vias reguladas positivamente na população de CSC. Assim sendo, colocamos a hipótese de que a via de sinalização RAN está relacionada com a propriedade de radiorresistência dos CSCs. Revemos brevemente este crescente campo de estudo sobre o comportamento biológico das CSC e fornecemos novas sugestões para o desenvolvimento de futuras terapias para atingir as CSC radiorresistentes tanto em investigações farmacêuticas como em ensaios clínicos.