Abstrato

Abordagens proteómicas para deteção precoce e diagnóstico de cancro

Abdelkrim Khadir e Ali Tiss

A deteção precoce do cancro é a chave para proporcionar um melhor resultado para a intervenção terapêutica. A maioria das ferramentas de rastreio e diagnóstico de rotina do cancro carece de sensibilidade e/ou especificidade suficientes e, por vezes, são invasivas. As tecnologias proteómicas são recentemente uma grande promessa na procura de novos biomarcadores clínicos para a detecção e diagnóstico precoce do cancro, bem como na descoberta de novos alvos terapêuticos a partir de bioespécimes acessíveis. Têm também o potencial de contribuir para uma melhor compreensão da biologia do cancro e ajudar na tomada de decisões terapêuticas corretas para os doentes. Enquanto algumas abordagens proteómicas, como as utilizadas para identificar proteínas e analisar a sua interação e função, estão bem estabelecidas, outras, como o perfil de expressão proteica para descoberta e validação de biomarcadores, ainda sofrem de problemas de robustez e reprodutibilidade antes de serem capazes de ter as suas aplicações clínicas no cancro. Nesta perspetiva, tentamos aqui primeiro resumir brevemente as várias abordagens e técnicas proteómicas baseadas em espectrometria de massa (MS) utilizadas em estudos de cancro, depois discutimos a complexidade e as etapas críticas no manuseamento e processamento de amostras biológicas e, finalmente, discutimos focá- se nas estratégias e técnicas mais promissoras que podem encurtar o caminho da bancada até à beira da cama na proteómica do cancro. Estes incluem; abordagens proteómicas direcionadas, como o direcionamento de tecidos de doenças e compartimentos subcelulares, análise de modificações pós-traducionais de subconjuntos selecionados de proteínas, quantificação de monitorização de reações seletivas e estratégia de integração 'ómica'. As imagens de biópsias de tecidos baseadas em MS e as técnicas de ressonância plasmática de superfície acopladas à MS serão também discutidas, uma vez que surgiram recentemente como aplicações promissoras para a descoberta e validação de biomarcadores.

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