Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Efeito protetor da S-adenosil-L-metionina na apoptose induzida pelo stress oxidativo regula o Nrf2 via IGF-I em células estaminais mesenquimais da medula óssea de rato

Myung-Hoon Oh, Jong-Hoon Kim e Chang-Won Kang

A regeneração mediada por células estaminais mesenquimais da medula óssea (MSC) é um tratamento promissor para doenças degenerativas e lesões traumáticas. A S-adenosil-L-metionina (SAM) é o principal dador biológico de metilo. A nossa hipótese é que o efeito citoprotetor do SAM na apoptose induzida pelo stress oxidativo em CTM de ratos se deve ao fator de crescimento semelhante à insulina-I (IGF-I) e ao fator nuclear 2 relacionado com a eritróide 2 (Nrf2). O SAM (10 μM) aumentou os níveis de IGF-I endógeno e a viabilidade celular (p<0,05). Nas CTM, 1 mM de H2O2 às 6 h diminuiu significativamente a viabilidade celular e a ativação de IGF-I e Nrf2, mas aumentou a geração de ERO (p<0,05 e p<0,01, respetivamente). A diminuição da viabilidade celular, do IGF-1 endógeno e do Nrf2 na apoptose induzida por H2O2 foi recuperada pelo SAM (10 μM). A apoptose induzida pelo H2O2 também diminuiu a atividade do Nrf2, como determinado pela coloração de imunofluorescência , mas a diminuição foi também recuperada pelo SAM. Demonstramos que a apoptose induzida pelo H2O2 foi reduzida pelo SAM através da Anexina-V. Utilizando um pequeno RNA interferente específico (siRNA), o aumento da viabilidade celular induzida por SAM e Nrf2 endógeno na presença de H2O2 foi suprimido pelo siRNA de IGF-I, mas o nível de IGF-I endógeno não foi alterado pelo siRNA de Nrf2. O aumento do Nrf2 endógeno com o tratamento exógeno com IGF-I e H2O2 foi também suprimido pelo siRNA de Nrf2, mas o nível de IGF-I não foi inibido (p<0,05). Estes resultados sugerem que o efeito citoprotetor do SAM contra a apoptose induzida pelo H2O2 é mediado pelo aumento da atividade do Nrf2 através do IGF-I. Estes fatores poderiam regular o destino metabólico e a sobrevivência das CTM