Jornal de Alergia e Terapia

Abstrato

Progresso na investigação do fator 1 semelhante à quimiocina nos últimos 10 anos: da promoção do tráfico de células inflamatórias à inibição da inflamação alérgica das vias aéreas

Ya-xia Tan

O fator 1 semelhante à quimiocina (CKLF1) é uma citocina, descrita pela primeira vez em 2001. O CKLF1 é altamente expresso no pulmão e nos leucócitos. O CKLF1 recombinante possui atividade quimiotática nos leucócitos e estimula a proliferação das células musculares esqueléticas murinas. A administração de CKLF1 em ratinhos causou alterações patológicas dramáticas nos pulmões, incluindo infiltração leucocitária peribrônquica, eliminação epitelial, deposição de colagénio e proliferação de células musculares lisas brônquicas. A expressão de mRNA de CKLF1 nas PBMCs e a imunorreatividade de CKLF1 na mucosa brônquica foram mais elevadas num grupo asmático do que nos controlos. Um anticorpo monoclonal específico para CKLF1 foi gerado utilizando uma injeção intramuscular de pCDI-CKLF1 seguida de eletroporação in vivo, em vez de uma estratégia convencional de imunização proteica. O CCR4 é um receptor funcional para o CKLF1; isto foi confirmado através de um ensaio de quimiotaxia, ensaios de fluxo de cálcio e internalização de recetores. Foram obtidos dois péptidos de CKLF1 secretado em sobrenadantes celulares quando o CKLF1 recombinante foi expresso de forma estável em células de Drosophila S2, designados por CKLF1-C27 (C27) e CKLF1-C19 (C19). O C27 e o C19 tiveram o mesmo efeito através do CCR4 que a proteína CKLF1 recombinante. Embora com uma atividade quimiotática mais fraca, o C19 pode inibir a quimiotaxia induzida por outras quimiocinas, como a CKLF1 e a TARC/CCL17. O peptídeo C19 sintetizado quimicamente foi injetado por via intraperitoneal para inibir a inflamação alérgica associada à asma em ratinhos, resultando numa redução significativa da AHR, da eosinofilia das vias aéreas e do número de linfócitos no LBA. Mais recentemente, o peptídeo C19 foi utilizado para tratar a rinite alérgica murina. A administração intranasal de C19 reduziu os sintomas alérgicos, como espirros e fricção, e as concentrações séricas de IgE. Os ratinhos tratados com C19 ou budesonida, um esteróide glicocorticóide intranasal para o tratamento da rinite não infecciosa, para o tratamento da rinite não infecciosa, apresentaram menos eosinófilos na submucosa ou zona peribronquiolar, enquanto a mucosa nasal dos ratinhos alérgicos não tratados apresentou aumentos significativos de eosinófilos e hiperplasia conspícua das glândulas mucosas