Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Terapia génica pró-fármaco para o cancro mediada por células estaminais mesenquimais/células estromais concebidas para expressar citosinadeaminase de levedura::uracilfos foribosiltransferase

Cestmir Altaner

A terapia génica pró-fármaco contra o cancro mediada por células estaminais/estromais mesenquimais derivadas de tecido adiposo humano (MSCs) concebida para expressar citosina desaminase de levedura fundida :: uracil fosforibosiltransferase (Tronco Terapêutico/Células Estromais-ThSC) é uma modalidade terapêutica experimental eficiente para cancros. A atractividade da terapia genética pró-fármaco contra o cancro por células estaminais/estromais direccionadas para tumores reside na activação do pró-fármaco não tóxico 5-fluorocitosina directamente dentro da massa tumoral em 5-fluorouracilo, evitando assim a toxicidade sistémica. A administração de pró-fármacos não só elimina as células tumorais, como consequentemente mata também os ThSC mais resistentes. O potencial terapêutico deste sistema é universal e bastante eficaz. Numa série de artigos, foi demonstrada a sua eficácia em atingir e matar células humanas de carcinoma colorretal, melanoma, glioblastoma, cólon, mama e bexiga, tanto in vitro como in vivo. Estudos pré-clínicos piloto demonstraram que os ThSC administrados por via intravenosa foram eficazes na inibição significativa das células metastáticas ósseas de xenoenxertos subcutâneos. Efeitos inibidores semelhantes foram observados no adenocarcinoma da próstata agressivo espontâneo em ratinhos TRAMP. A regressão completa do tumor foi observada num modelo intracerebral de glioblastoma de rato. Supõe-se que a terapia curativa do glioblastoma é uma consequência da eliminação das células estaminais do glioma que impulsionam a progressão do tumor. Tanto a composição do vetor como as propriedades únicas das células estaminais/estromais do veículo contribuem para uma elevada eficiência terapêutica. As células estaminais/estromais mesenquimais transduzidas estavelmente com o gene yCD::UPRT produziram exossomas. Os exossomas, após fácil internalização em células tumorais na presença de 5-FC, inibem o crescimento de um amplo tipo de células cancerígenas in vitro. Os exossomas libertados a partir de células estaminais/estromais terapêuticas contribuem significativamente para a eficiência terapêutica do sistema yCD::UPRT-MSCs/5-FC. Os resultados suportam argumentos para o início de estudos clínicos para o tratamento de tumores e metástases de alto grau.