Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

A pristimerina induz apoptose em células de cancro da próstata regulando negativamente o Bcl-2 através da via de degradação proteossomal da ubiquitina dependente de ERO

Yong Bo Liu, Xiaohua Gao, Dorrah Deeb, Ali S Arbab e Subhash C Gautam

A pristimerina é um triterpenóide quinonemetídeo com potencial como agente anticancerígeno promissor. A pristimerina (PM) demonstrou atividade anticancerígena contra uma série de linhas celulares cancerígenas, mas a sua atividade para o cancro da próstata não foi adequadamente investigada. No presente estudo, examinámos os mecanismos subjacentes da resposta apoptótica das linhas celulares de cancro da próstata sensíveis a hormonas (LNCaP) e refratárias a hormonas (PC-3) ao PM. O tratamento com PM induziu apoptose em ambas as linhas celulares, caracterizada pelo aumento da ligação da anexina V e clivagem da PARP-1 e das procaspases-3 e -9. Induziu também despolarização mitocondrial, libertação de citocromo c das mitocôndrias e geração de espécies reativas de oxigénio (ROS). A resposta ao PM é regulada pelo Bcl-2, uma vez que regulou negativamente a expressão de Bcl-2 e a sobreexpressão de Bcl-2 tornou as células do cancro da próstata resistentes ao PM. As ERO desempenham um papel na regulação negativa da Bcl-2, uma vez que o tratamento com PM na presença de vários moduladores das ERO, por exemplo, n-acetilcisteína (NAC), um antioxidante de uso geral; difenileno iodónio (DPI), um inibidor da NADPH; rotenona (ROT), um interruptor da cadeia de transporte de eletrões mitocondrial, a rotenona ou MnTBAP, um eliminador de O2, atenuou a regulação negativa de Bcl-2. Além disso, as ERO estão também envolvidas na ubiquitinação e degradação proteossomal de Bcl-2, uma vez que ambos os eventos foram bloqueados pelo eliminador de O2 MnTBAP. Assim, a pristimerina induz a apoptose em células de cancro da próstata predominantemente através da via apoptótica mitocondrial, inibindo o Bcl-2 antiapoptico através de uma via de degradação ubiquitina-proteossomal dependente de ERO