Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Preparação, Caracterização e Farmacocinética in Vivo do Complexo Oximatrina-Fosfolipídeo

Peng-Fei YUE, Hai-Long YUAN, Ming Yang e Wei-Feng ZHU

O objetivo do presente estudo foi preparar o complexo oximatrina–fosfolipídio para aumentar a biodisponibilidade oral da oximatrina e estudar suas propriedades físico-químicas e comparar as características farmacocinéticas e a biodisponibilidade após administração oral do complexo oximatrina–fosfolipídio em ratos. Usando tetrahidrofurano como meio de reação, oximatrina e fosfolipídios foram dissolvidos novamente no meio, após o solvente orgânico ter sido removido sob condições de vácuo, o complexo oximatrina–fosfolipídio foi formado. As propriedades físico-químicas do novo complexo, incluindo calorimetria de varredura diferencial (DSC), difração de raios X (XRD), coeficiente de partição N-octanol/água foram testadas. As concentrações de oximatrina após administração oral do complexo oximatrina–fosfolipídios e oximatrina em diferentes momentos em ratos foram determinadas por HPCE. Os parâmetros farmacocinéticos foram computados pelo programa de software 3p87. Os dados mostraram que a oximatrina e os fosfolipídios no complexo oximatrina-fosfolipídio foram combinados por nenhuma ligação n-covalente, não formando um novo composto e a solubilidade do complexo oximatrina-fosfolipídio em n-octanol foi efetivamente aumentada. A melhor permeabilidade dos hepatócitos foi obtida pelo complexo fosfolipídio. Descobrimos que a curva média de concentração plasmática-tempo da oximatrina após administração oral do complexo oximatrina-fosfolipídio e oximatrina em ratos estava de acordo com o modelo aberto de dois compartimentos com absorção de primeira ordem. Os parâmetros farmacocinéticos da oximatrina, da mistura física e do complexo em ratos foram T máx 1,71, 1,91 e 2,17 h, C máx 0,164, 0,247 e 0,437 μ g·ml -1 , AUC 0– ∞ 2,87, 3,23 e 9,43 μ g·h·ml -1 , respectivamente. A biodisponibilidade da oximatrina em ratos aumentou notavelmente após a administração oral do complexo oximatrina–fosfolipídio em comparação à oximatrina e à mistura física. Isso se deveu principalmente a uma melhora impressionante da propriedade lipofílica do complexo oximatrina–fosfolipídio.