Jornal de Doenças Tropicais e Saúde Pública

Abstrato

Resultados preliminares indicam que o efeito antiproliferativo dos inibidores da protease do VIH-1 nas células do Trypanosoma brucei pode dever-se ao direccionamento não específico das metalo-e cisteína-proteases

Netsanet Worku e Gerd Birkenmeier

Enquadramento: Estudos iniciais confirmaram a eficácia dos inibidores da protease no tratamento do Trypanosoma cruzi, Plasmodium falciparum e Leishmania major . No entanto, os estudos sobre a eficácia e a inibição específica da protease dos inibidores da protease do VIH-1 nas células do Trypanosoma brucei permaneceram inalterados. O objetivo do presente estudo foi determinar a eficácia de dois inibidores da protease do VIH-1, o ritonavir e o saquinavir, na proliferação do Trypanosoma brucei e determinar se estes inibidores da protease do VIH-1 têm como alvo a atividade das proteases major do Trypanosoma brucei .

Métodos: Teste de dependência temporal em concentrações crescentes variáveis, contagem de células móveis, ensaio de proliferação/viabilidade celular alamarBlue ^® e zimografia estiveram entre os métodos aplicados.

Resultados: Tanto o ritonavir (IC ₅₀ =12,23 ± 0,33 µM) como o saquinavir (IC ₅₀ =11,49 ± 0,31 µM) inibiram eficazmente a proliferação das células de Trypanosoma brucei . As principais proteases identificadas nestas células foram as proteases de cisteína (~29 kDa Mr) e metalo- (~66 kDa Mr). Os resultados da densitometria de bandas proteicas mostraram uma inibição estatisticamente significativa (Pvalor < 0,05) na actividade das metalo-e cisteína-proteases em células de Trypanosoma brucei .

Conclusão: Os resultados sugerem que o RTV e o SQV apresentaram um efeito antiproliferativo em células de Trypanosoma brucei , possivelmente devido ao direccionamento inespecífico das actividades de cisteína e metaloprotease do parasita.