Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Atividade independente de PPARγ das tiazolidinedionas: um mecanismo de ação promissor para novos fármacos anticancerígenos?

Isabelle Grillier-Vuissoz, Sabine Mazerbourg, Michel Boisbrun, Sandra Kuntz, Yves Chapleur e Stéphane Flament

As tiazolidinedionas são agonistas do recetor nuclear gama do recetor ativado pelo proliferador de peroxissomas (PPARγ). Estes compostos sintéticos são conhecidos há muito tempo por terem potências anticancerígenas e têm sido realizados numerosos estudos para compreender o seu mecanismo de ação. Uma quantidade crescente de resultados convergentes indica que a maioria destes mecanismos aparece de forma independente do PPARγ. Isto foi sugerido pela observação de efeitos em tipos celulares desprovidos de PPARγ e pela ausência de correlação entre as eficiências agonistas e a intensidade dos efeitos. A independência do PPARγ foi demonstrada por várias abordagens experimentais utilizando antagonistas do PPARγ, RNA de interferência que visava o PPARγ ou derivados de tiazolidinediona desprovidos de atividade agonista do PPARγ. Aqui, revimos os estudos que descrevem alterações independentes do PPARγ, incluindo alterações iónicas (pH intracelular e Ca2+), produção de espécies reativas de oxigénio, ativação de Proteínas Quinases Ativadas por Mitógenos, stress do retículo endoplasmático e degradação proteossomal de proteínas chave. São discutidas as relações entre estes eventos que ocorrem precoce ou tardiamente após a exposição à tiazolidinediona e o seu possível envolvimento no efeito antineoplásico. Concluímos sobre a possibilidade de aproveitar estes dados para desenvolver novos derivados de tiazolidinediona utilizáveis ​​como medicamentos anticancerígenos.