Distúrbios cerebrais e terapia

Abstrato

Potencial sinergismo do éster fenetílico do ácido cafeico e dasatinibe no modelo de célula de glioma C6: prefigurando o mecanismo molecular

Henah Mehraj Balkhi, Taseen Gul, Syed Sana, Ehtishamul Haq

1.1 Histórico: Gliomas são um dos cânceres mais invasivos, altamente recorrentes e heterogêneos, resistentes à maioria dos regimes de tratamento atuais e, portanto, quase incuráveis. CAPE e Dasatinib, quando usados ​​em uma combinação e durações congruentes, apresentam um potencial antitumoral para glioma. 1.2 Objetivo: CAPE e Dasatinib em combinação demonstraram inibir a proliferação e induzir apoptose em células de glioma C6. No entanto, a via de sinalização de seus efeitos antiproliferativos e apoptóticos permanece desconhecida. Neste estudo, os efeitos antiproliferativos do tratamento combinado em células de glioma C6 foram investigados. 1.3 Métodos: A análise de expressão de proteínas que se acredita serem mediadoras da proliferação, motilidade celular, angiogênese e invasão foi realizada para delinear o mecanismo molecular que envolve a ação antineoplásica de CAPE e Dasatinib. 1.4 Resultados: O co-tratamento induz uma mudança na morfologia celular e nuclear seguida por apoptose e uma diminuição significativa na atividade da catalase e MMP-2, Pro-MMP 2, MMP-9 e Pro-MMP 9 em células de glioma C6. Além disso, CAPE e Dasatinib modulam a expressão de proteínas com potencial interação cruzada com as principais vias oncogênicas envolvidas na progressão do glioma. Nossos resultados mostraram que o tratamento combinado modula a expressão de p53, ERK1/2 e AKT em células de glioma C6. As expressões de transcrição de p53, EGFR e PCNA foram sintonizadas em células C6 co-tratadas. 1.5 Conclusão: É importante ressaltar que os efeitos antineoplásicos de CAPE e Dasatinib foram muito maiores do que aqueles proporcionados pelo tratamento com um único medicamento. Juntos, esses medicamentos reduzem a proliferação e invasão do glioma, o que implica felizmente que o tratamento combinado pode ser uma terapia útil para o tratamento do glioma.