Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Papel potencial da sinalização da leptina nos tumores mamários induzidos por DMBA por ratinhos C57BL/6J não responsivos alimentados com uma dieta rica em gordura

Gillespie C, Quarshie A, Penichet M e Gonzalez-Perez RR

Os carcinógenos ambientais, a dieta rica em gordura (DH) e os níveis elevados de leptina correlacionam-se para aumentar a incidência de cancro da mama. Para testar se estes fatores poderiam afetar o desenvolvimento de tumores mamários (MT) via desafio com DMBA (7,12-dimetilbenz[a]antraceno), utilizámos ratinhos C57BL/6J que não respondem ao desenvolvimento de MT na ausência de estimulação hormonal. Os ratinhos fêmeas C57BL/6J sem estimulação hormonal foram alimentados com HFD (55% Kcalfat) e as dietas com baixo teor de gordura (10% Kcal-gordura) receberam DMBA (gavagem oral: 1 mg/semana) durante 6 semanas. Para testar se a sinalização da leptina está envolvida no desenvolvimento do DMBA-MT, foi utilizado um inibidor potente, antagonista do recetor do peptídeo da leptina peguilado (PEG-LPrA2; semivida de 66 horas), durante 30 semanas. Como esperado, independentemente do tratamento com PEG-LPrA2, os ratinhos magros alimentados com uma dieta pobre em gordura não desenvolveram MT. No entanto, a DH induziu a obesidade e estimulou significativamente o início mais precoce (dentro de 18 semanas) e aumentou marginalmente a incidência de MT (21%; 3/14) em ratinhos DIO (obesidade induzida pela dieta). Parece que a sinalização da leptina pode estar envolvida na carcinogénese mamária induzida por DMBA em ratinhos obesos porque não foram encontradas evidências de MT em ratinhos DIO tratados com PEG-LPrA2 (0% de incidência; 0/14; teste Wilcoxon-Breslow Chi2, p = 0,03). Curiosamente, o tratamento com PEG-LPrA2 aparentemente não afetou o peso corporal ou a ingestão de alimentos, mas reduziu os níveis proteicos de várias moléculas relacionadas com o cancro da mama [receptor de aril-hidrocarbonetos (AhR), receptor de leptina (OBR), receptor de interleucina 1 tipo I (IL-1R). As nossas descobertas reforçam a ideia de que a obesidade induzida pela DH é um fator de risco adicional para a carcinogénese mamária induzida por produtos químicos. O presente estudo revela alguns mecanismos potenciais que envolvem a leptina nos efeitos da DH e da adiposidade na carcinogénese mamária induzida por químicos. No geral, os dados atuais sugerem que a inibição da sinalização da leptina pode ser uma nova forma de prevenir o cancro da mama induzido por carcinógenos químicos, especialmente em indivíduos obesos.