Avanços em Farmacoepidemiologia e Segurança de Medicamentos

Abstrato

Alteração pós-comercialização na dosagem e administração de medicamentos aprovados pela FDA entre 2000 e 2017

Masako Ashida*, Mamoru Narukawa

Objectivo: A informação relevante sobre a alteração da posologia na fase pós-comercialização seria útil na consideração de futuras estratégias de desenvolvimento clínico. Por conseguinte, investigámos o conteúdo e o momento das alterações de dosagem pós-comercialização utilizando informações de rotulagem para Novas Entidades Moleculares (NMEs) aprovadas pela FDA.

Métodos: Compilámos uma lista de ENM aprovados pela FDA entre 1 de janeiro de 2000 e 31 de dezembro de 2017, utilizando o site da FDA, e as descrições da secção “dosagem e administração” na última rotulagem de 31 de dezembro de 2018, foram comparados com os da aprovação inicial de cada medicamento. O tempo necessário para a alteração da posologia para a população principal de doentes foi estimado através de uma análise de sobrevivência.

Resultados: Dos 432 NME, 425 (98%) foram avaliáveis. As alterações de dosagem nas populações inicialmente indicadas ocorreram em 178 ENM (42%). O tempo necessário para a alteração da posologia foi menor para os medicamentos recentemente aprovados. As alterações posológicas para a população principal de doentes, doentes com insuficiência renal/hepática e doentes pediátricos/adolescentes representaram 23%, 27% e 24% do total de 275 alterações, respetivamente. Para alterações na rotulagem relacionadas com a dose para os doentes principais, a primeira alteração ocorreu 1 ano após a aprovação, e alguns medicamentos demoraram mais de 10 anos antes da alteração.

Conclusão: Mais de 40% dos ENM aprovados pela FDA após 2000 sofreram uma alteração na dosagem após a comercialização, e mais de metade do total das alterações foram para populações especiais. É necessário considerar formas de acelerar o estabelecimento de dosagens adequadas para populações especiais após a comercialização.