Jornal da Ciência do Envelhecimento

Abstrato

Estudo POOL-SEQ de centenários búlgaros destaca a relevância das vias de expressão genética para a longevidade humana

Dimitar Serbezov, Lubomir Balabanski, Sena Karachanak-Yankova, Radoslava Vazharova, Desislava Nesheva, Zora Hammoudeh, Rada Staneva, Marta Mihaylova, Vera Damyanova, Olga Antonova, Dragomira Nikolova, Savina Hadjidekova, Draga Toncheva

Em estudos de longevidade humana, um grande número de variantes genéticas com pequenos efeitos foram identificadas, mas estas não são facilmente replicáveis ​​em diferentes populações. Realizamos sequenciamento de exoma completo de dois pools de DNA de: 32 centenários búlgaros e 61 controles jovens saudáveis, respectivamente. Um total de 59935 variantes filtradas foram descobertas, 216 das quais foram incluídas no banco de dados Longevity Map que lista 2843 variantes associadas à longevidade. Usando o teste exato de Fisher, 22 dessas variantes mostraram frequência de alelos significativamente maior no centenário em comparação com o pool de controle e, portanto, estão positivamente associadas à longevidade. Outras 24 variantes tiveram frequência significativamente maior nos controles e podem ser consideradas como negativamente associadas à longevidade. O alelo de risco C em rs429358 do gene APOE foi detectado apenas no pool de controle e com menor frequência em comparação com outras populações. As análises do REACTOME mostraram que as vias super-representadas com variantes positivas de longevidade pertencem à rede de expressão/transcrição com papel principal do TP53, interagindo com outros genes (ATR, FANCD2, BAX, BRIP1), enquanto aquelas com variantes negativas de longevidade pertencem à rede de transdução de sinal. Nossos resultados confirmam a importância de estudar centenários em diferentes populações para descobrir aquelas combinações de variantes que se associam a um maior período de saúde.