Jornal de Ciências Clínicas e Médicas

Abstrato

pNaKtide inibe a sinalização Na/K-ATPase e atenua a obesidade

Komal Sodhi*, Kyle Maxwell, Yanling Yan, Jiang Liu, Muhammad A Chaudhry, Zijian Xie, Joseph I Shapiro

A obesidade é uma crise crescente de saúde pública em todo o mundo e tem sido reconhecida como um fator de risco subjacente para a síndrome metabólica. Evidências crescentes demonstram o papel crítico do estresse oxidativo nos mecanismos fisiopatológicos da obesidade e disfunção metabólica relacionada. Como estabelecemos anteriormente que a Na/K-ATPase pode amplificar a sinalização do estresse oxidativo, objetivamos explorar o efeito da inibição dessa via no fenótipo da obesidade usando o antagonista peptídico, pNaKtide. Os experimentos realizados em pré-adipócitos murinos mostraram o efeito dose-dependente do pNaKtide na atenuação do estresse oxidante e do acúmulo de lipídios. Além disso, essas descobertas in vitro foram confirmadas em camundongos C57Bl6 alimentados com uma dieta rica em gordura. Curiosamente, o pNaKtide pode reduzir significativamente o peso corporal, melhorar o meio oxidativo e inflamatório sistêmico e melhorar a sensibilidade à insulina em camundongos obesos. Portanto, o estudo demonstra a utilidade terapêutica do pNaKtide como um inibidor da sinalização de amplificação oxidante da Na/K-ATPase para aliviar a obesidade e as comorbidades associadas.