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Abstrato

Estudo de estabilidade do medicamento plasminogénio para uso previsto na conjuntivite lenhosa

Alfonso Salvatore*, Alessandro Carluccia, Marialetizia Carforaa, Zelinda Raiaa, Chiara Orazzoa, Valentina Maielloa, Marcella Maddalunoa, Renato Marinielloa, Luca Sanguignoa, Ciro Battagliaa, Roberto Creaa, Marta Bellinia, Anna Falboa e Ester Ascionea

Fundamento: A conjuntivite lenhosa é uma patologia rara associada à deficiência congénita de plasminogénio tipo 1. Caracteriza-se pela formação de pseudomebranas ricas em fibrina.

Um medicamento à base de plasminogénio foi fabricado pela Kedrion biopharma e entregue aos doentes como uso compassivo, mostrando a sua eficácia na regressão e prevenção da recorrência de pseudomembranas. O medicamento plasminogénio é atualmente armazenado a <-20°C. Condições alternativas de armazenamento para uso do doente foram investigadas para estabelecer a estabilidade do medicamento após o descongelamento.

Desenho e métodos do estudo: As condições de armazenamento analisadas foram: frigorífico (2-8°C), temperatura ambiente (TA, 20-25°C) e temperatura elevada (40°C).

Foram descongelados 108 frascos de medicamento à temperatura ambiente e divididos em três grupos para a realização de três estudos independentes. 36 frascos para cada grupo foram armazenados a 25°C ou 40°C em câmara climática ou 2-8°C no frigorífico. Foram fornecidos pontos temporais e analisados ​​os principais atributos críticos de qualidade (CQA) do produto: concentração de proteína (0,7-1,3 mg/mL), potência de plasminogénio (>5,0 U/mL), composição proteica (SDS-Page, plasminogénio> 90%), Atividade Plasmina (<0,005 UI/mL). Os critérios de aceitação (AC) foram baseados nas Especificações do Produto quando armazenado adequadamente.

Resultados: CQA AC No período de 24 horas, a Potência do Plasminogénio (3,81 U/mL) e a Concentração de Proteína (0,64 mg/mL) estavam fora da AC e a Atividade da Plasmina (0,027 UI/mL) foi encontrada. Nas 36 horas subsequentes foram observados padrões de degradação específicos do ponto temporal.

Os dados a 25°C indicaram que todos os CQA estavam em conformidade com a AC no prazo de 72 horas. Apesar de nos 7 dias subsequentes a Potência do Plasminogénio (5,72 U/mL) e a Concentração Proteica (0,84 mg/mL) terem sido compatíveis, a Atividade da Plasmina (0,084 UI/mL) e a Composição Proteica ( 88%) não foram compatíveis.

O CQA manteve-se dentro dos critérios de aceitação em condições refrigeradas (2-8°C) durante toda a duração do estudo (1 mês).

Conclusão: Este estudo fornece indicações sobre a estabilidade do produto para utilização pelos doentes. Estes dados permitirão que o medicamento seja armazenado em condições mais vantajosas para o doente.