Farmacologia Cardiovascular: Acesso Aberto

Abstrato

Flutuações plasmáticas de sFlt-1 em resposta ao tratamento da hipertensão arterial pulmonar

Bouzina H*, Nielsen S, Scheele C e Rådegran G

Fundamento: A Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) caracteriza-se por vasoconstrição e remodelamento das artérias pulmonares distais, que resultam num aumento da Resistência Vascular Pulmonar (RVP) e sobrecarga ventricular direita. No presente estudo, medimos as flutuações plasmáticas de nove proteínas, envolvidas na inflamação ou na sinalização da tirosina quinase, em doentes com HAP, para avaliar o seu valor como biomarcadores de resposta ao tratamento.

Métodos: Fator de crescimento endotelial vascular plasmático A e D, tirosina quinase-1 semelhante a fms solúvel (sFlt-1), fator de crescimento placentário, fator de crescimento de fibroblastos 2, recetor de angiopoietina-1, interleucina (IL)-6 e -8 e tumor o factor de necrose α foi determinado por imunoensaios multiplex em 21 doentes com HAP virgens de tratamento no início do estudo e no primeiro e segundo exames clínicos.

Resultados: Desde o início até ao primeiro exame, o sFlt-1 (p<0,02) e a IL-6 (p<0,005) diminuíram nos doentes com HAP. O sFlt-1 manteve-se diminuído (p<0,003) no segundo exame, em comparação com o valor basal. Não foram observadas alterações significativas nos outros biomarcadores medidos. Os doentes que receberam terapêutica combinada inicial apresentaram uma diminuição inicial mais acentuada (p<0,02) do sFlt-1 plasmático, em comparação com a monoterapia inicial. As alterações plasmáticas do sFlt-1 correlacionaram-se positivamente com as alterações da RVP e negativamente com as alterações do índice de trabalho sistólico do ventrículo esquerdo (LVSWI).

Conclusão: O sFlt-1 plasmático é significativamente reduzido após o início do tratamento específico para a HAP e as suas flutuações estão correlacionadas com alterações na RVP e no LVSWI. Assim, o sFlt-1 plasmático é um novo biomarcador potencial para avaliar a resposta ao tratamento na HAP