Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Pim1 Kinase coopera com o tratamento hormonal para promover a hiperplasia urotelial da bexiga e ureteral

Maja Narlik-Grassow, Carmen Blanco-Aparicio, Yolanda Cecilia, Marco Perez, Sandra Muñoz-Galvan, Marta Cañamero, Oliver Renner e Amancio Carnero

Foi demonstrado que as serina/treonina quinases Pim estão sobre-expressas no cancro. Foram demonstrados níveis elevados de Pim1 quinase na leucemia e nos linfomas humanos, bem como em tumores sólidos, como o cancro do pâncreas, da próstata e da bexiga, e têm sido propostos como um marcador prognóstico. Embora as Pim quinases tenham sido identificadas como oncogenes em modelos de ratinhos transgénicos, apenas possuem capacidades de transformação fracas por si só. No entanto, foi demonstrado que aumentam muito a capacidade de outros genes ou carcinógenos químicos induzirem tumores. Para explorar o papel de Pim1 no cancro urotelial da bexiga e do ureter, geramos um modelo de ratinho transgénico Pim1 condicional e descobrimos que a expressão de Cre dirigida por antigénio específico da próstata (PSA) leva à expressão de transgenes na bexiga após tratamento hormonal (testosterona / estrogénio) . De seguida, explorámos o efeito da sobreexpressão de Pim1 no tratamento hormonal, isoladamente ou em combinação com a haploinsuficiência de Pten. Verificámos que a sobreexpressão de Pim1 aumentou a gravidade das hiperplasias uroteliais da bexiga e do ureter em ambos os contextos, levando a pielonefrite em animais transgénicos. Os nossos dados sugerem que o Pim1 pode contribuir para a progressão, e não para o início, e que as hiperplasias também contribuem para o desenvolvimento de pielonefrite.