Bioquímica e Bioquímica Analítica

Abstrato

O fitol induz apoptose e autofagia protetora mediada por ERO em células AGS de adenocarcinoma gástrico humano

YeonWoo Song e Somi Kim Cho

O fitol, um álcool diterpênico produzido a partir da clorofila, é amplamente utilizado como aditivo alimentar e ingrediente aromático. No entanto, os mecanismos moleculares por detrás dos efeitos citotóxicos do fitol nas células cancerígenas não são compreendidos. O presente estudo demonstrou que o fitol induz apoptose em células AGS de adenocarcinoma gástrico humano, como evidenciado por um aumento da população celular na fase sub-G1, regulação negativa de Bcl-2, regulação positiva de Bax, ativação de caspase-9 e - 3, clivagem PARP e despolarização da membrana mitocondrial. Além disso, o fitol induziu autofagia, como evidenciado pela indução da acumulação de vesículas ácidas, pela conversão da proteína LC3-I associada aos microtúbulos em LC3-II e pela supressão da fosforilação de Akt, mTOR e p70S6K. Mais importante ainda, o pré-tratamento com cloroquina, um inibidor lisossomal, aumentou fortemente a apoptose induzida pelo fitol nas células AGS, sugerindo que o fitol poderia induzir autofagia protetora. Além disso, o co-tratamento com um eliminador de espécies reativas de oxigénio (ROS) aumentou a citotoxicidade induzida pelo fitol, que é acompanhada pela diminuição dos níveis de p62, bem como da percentagem de células positivas para organelos vesiculares ácidos (AVOs), sugerindo que o A via citoprotectora do Nrf2 foi induzida pelo fitol. Em conjunto, estes resultados fornecem informações valiosas sobre os mecanismos pelos quais o fitol induz a morte celular nas células AGS.