Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

A indução farmacológica da heme oxigenase-1 reduz a viabilidade celular KB: papel do monóxido de carbono

Russo Alessandra, Berretta Massimiliano, Cardile Venera, Lombardo Laura, Vanella Luca, Troncoso Nicolas, Garbarino Juan, Ignazio Barbagallo e Li Volti Giovanni

A heme oxigenase-1 (Hmox1) catalisa a etapa limitante da velocidade de degradação do heme, libertando ferro, monóxido de carbono (CO) e biliverdina. O objetivo do presente estudo foi investigar o Hmox1 como um possível mecanismo subjacente aos efeitos citotóxicos da própolis nas células KB. As células foram cultivadas durante 24, 48 e 72 horas e tratadas com própolis ou SnCl2, conhecidos indutores da expressão e atividade da proteína Hmox1. Os tratamentos com própolis e SnCl2 diminuíram a viabilidade celular e induziram a expressão de Hmox1. Além disso, a própolis aumentou a libertação de LDH e diminuiu drasticamente a formação de espécies reativas de oxigénio (ROS). Os efeitos tóxicos da própolis e do SnCl2 foram revertidos pela mesoporfirina-estanho (SnMP), um inibidor da atividade do Hmox. Não foi observado qualquer efeito significativo na expressão de p21 após tratamento com própolis. Por outro lado, o SnCl2 diminuiu a formação de ERO e aumentou a expressão de p21, mas não afetou a libertação de LDH. Estes resultados foram ainda confirmados pela utilização de tratamento com molécula libertadora de CO (dímero de tricarbonildiclororuténio (II)) (CORM-II) (10-40 μM). Os nossos resultados sugerem que a própolis medeia a citotoxicidade das células KB, em parte pela indução de Hmox1, e que as células KB são muito sensíveis ao CO derivado de Hmox1, uma propriedade que pode ser relevante para a terapia do carcinoma espinocelular oral.