Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Eficácia farmacológica de grânulos carregados com insulina compostos de vários graus de hidroxipropilmetilcelulose em ratos normais

Jasbir Singh, Gajendra Singh e Harmeet Kaur

O objetivo era estudar o potencial de vários graus de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) (K100LV, E50LV, E5LV, E4M, K4M e K100M) em aumentar a biodisponibilidade oral da insulina. Grânulos de HPMC carregados com insulina revestidos entéricos foram comparados com solução oral de insulina de zinco em glicerina IP (0,788 mg/0,2 ml). Como a redução dos níveis de glicose no sangue (BGLs) foi usada como resposta farmacológica, a área acima da curva 24 0 AAC foi medida como um parâmetro farmacocinético em vez da área sob a curva (AUC) para calcular a biodisponibilidade ou eficácia farmacológica. Estudos in vitro mostraram que a liberação de insulina dos grânulos foi barrada em meio ácido, enquanto a liberação quase completa ocorreu em meio básico até 8h. Estudos in vivo em ratos normais mostraram uma redução máxima da glicemia por grânulos carregados de insulina baseados em K100LV, o que correspondeu a uma eficácia farmacológica relativa de ~1,4% e eficácia farmacológica absoluta de ~0,5%. Em contraste, nem os grânulos de controle nem a solução de controle (peroral) mostraram um efeito comparável. O teste post-hoc de comparação múltipla, diferença dos mínimos quadrados (LSD; em p = 0,05), mostrou uma diferença significativa dos grânulos carregados de insulina baseados em K100LV, E50LV, E5LV, E4M do placebo e dos grânulos carregados de insulina baseados em K100LV, E50LV da solução peroral. O potencial dos grânulos de HPMC carregados de insulina seguiu uma ordem geral de K100LV > E50LV > E5LV > E4M > K4M > K100M na redução de % BGLs. Portanto, graus de baixa viscosidade de HPMC são eficientes em aumentar a absorção oral de insulina em comparação com graus de alta viscosidade.