Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Farmacocinética e tolerabilidade de doses únicas e múltiplas de desvenlafaxina em indivíduos coreanos saudáveis

Liang Y, Qiu R, Kim S, Jang IJ, Lee WS, Plotka A e Nichols A

Histórico: Variações raciais e étnicas em polimorfismos da enzima CYP foram associadas a diferenças populacionais no metabolismo de medicamentos. Este estudo avaliou a farmacocinética de desvenlafaxina em dose única e múltipla em indivíduos coreanos saudáveis.

Métodos: Este estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, incluiu 38 adultos coreanos saudáveis ​​(com idades entre 18 e 55 anos). Os indivíduos receberam doses orais únicas de placebo ou desvenlafaxina (administrada como succinato de desvenlafaxina) 50, 100 ou 200 mg no dia 1, seguido por 5 dias de dosagem uma vez ao dia nos dias 4 a 8. Amostras de sangue foram coletadas antes da dose e mais de 72 h após a dose nos dias 1 e 8. As concentrações plasmáticas de desvenlafaxina foram medidas usando uma espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida de alta eficiência validada e os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando um método não compartimental. A tolerabilidade foi avaliada por meio de relatórios de eventos adversos.

Resultados: Para desvenlafaxina em dose única e múltipla, a concentração plasmática máxima e a área sob a curva concentração-tempo aumentaram aproximadamente linearmente com a dose. Para o aumento de 4 vezes na dose de 50 mg para 200 mg de desvenlafaxina, a área sob a curva concentração-tempo do tempo 0 extrapolada para o tempo infinito para dose única e a área sob a curva concentração-tempo do tempo 0-24 h para administração de dose múltipla aumentou 4,3 e 4,1 vezes, respectivamente; os valores de concentração plasmática máxima aumentaram 4,5 e 4,3 vezes, respectivamente. A meia-vida aparente média variou de 10,75-13,49 h em todas as doses após administração de dose única e múltipla. As taxas de acumulação para a área sob a curva concentração-tempo variaram de 1,478 a 1,669 (concentração plasmática máxima, 1,488-1,578). Nenhum evento adverso sério ou grave foi relatado.

Conclusão: A farmacocinética da desvenlafaxina de dose múltipla de 50-200 mg foi linear e pôde ser prevista a partir da farmacocinética de dose única em indivíduos coreanos. Os parâmetros farmacocinéticos foram semelhantes aos valores observados anteriormente em outras populações raciais/étnicas. Não houve novas descobertas de segurança para a desvenlafaxina.