Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Farmacocinética e segurança de uma nova formulação de microgrânulos de mesalazina de liberação retardada de dose única de 1200 mg

Roda Aldo, Simoni Patrizia, Roda Giulia, Caponi Alessandra, Pastorini Elisabetta, Locatelli Marcello e Roda Enrico

O tratamento de Doenças Inflamatórias Intestinais (DIIs) requer uma dose diária terapêutica relativamente alta de mesalazina e, portanto, a formulação do medicamento precisa ser bem tolerada e segura. Uma nova formulação de microgrânulos de 5-ASA de liberação controlada dependente de pH em sachês de 1,2 g foi desenvolvida. Os níveis plasmáticos do princípio ativo 5-ASA e do principal metabólito N-Acetil-5-ASA, após administração oral da nova formulação ou após uma dose equimolar de três comprimidos separados de 400 mg revestidos entéricos administrados ao mesmo tempo (Pentacol® 40 0, SOFAR, Milão, ITÁLIA), foram medidos com um método válido de cromatografia líquida de alta eficiência-espectrometria de massa em tandem. Os valores de C max, t max e AUC foram considerados como variáveis ​​primárias e a segurança do medicamento foi a secundária. O aparecimento da concentração plasmática de 5-ASA foi mais rápido após a administração de microgrânulos (tmáx de 8,1 horas) do que após a suposição de comprimidos de referência (tmáx de 10,6 horas). Os valores de Cmáx e AUC foram semelhantes para ambas as formulações e a cinética de desaparecimento plasmático da formulação de teste foi ligeiramente mais rápida. A variabilidade intersujeitos foi menor após a administração dos microgrânulos com um %CV de 17,5% vs 40,4% para os comprimidos (n=23), devido a uma liberação homogênea mais controlada do fármaco do formato de grânulo. O metabólito N-Acetil-5-ASA apresenta um perfil plasmático semelhante do 5-ASA para ambas as formulações. O uso de microgrânulos é seguro e permitirá reduzir as dosagens diárias, melhorando a adesão dos pacientes também na presença de dificuldade para engolir comprimidos grandes.