Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Farmacocinética e farmacodinâmica da coadministração de heparina não fracionada e citrato de pirofosfato férrico durante hemodiálise: sem interação medicamentosa

Raymond D Pratt

Histórico: Citrato de pirofosfato férrico (FPC) para administração intravenosa é aprovado para manter a hemoglobina em pacientes recebendo hemodiálise crônica (HD). O objetivo deste estudo é investigar a coadministração de FPC intravenoso (IV) com heparina não fracionada (HNF) como uma mistura por meio da bomba de seringa da máquina de HD.

Métodos: Estudo aberto, randomizado, cruzado de 3 períodos. Três (3) tratamentos em sequência randomizada: Tratamento A: FPC 6,75 mg IV via linha de sangue pós-dialisador e infusão contínua de UFH pré-dialisador via bomba de infusão de máquina HD; Tratamento B: FPC 6,75 mg IV misturado com UFH via linha de heparina pré-dialisador; Tratamento C; UFH IV via bomba de seringa na máquina x 3 h. Atividade anti-Xa, tempo de protrombina ativada (aPTT), tempo de trombina (TT) e parâmetros de ferro sérico foram medidos. A farmacocinética e a dinâmica foram determinadas usando métodos não compartimentais e as comparações de C _max e AUC foram calculadas usando uma abordagem de bioequivalência padrão.

Resultados: As concentrações médias de anti-Xa, aPTT e TT foram comparáveis ​​em todos os pontos de tempo na linha de base e ao longo do estudo. Os perfis de concentração-tempo para ferro e TSAT foram os mesmos entre a mistura FPC/UFH e FPC/UFH administrados por vias separadas. Os resultados na escala de coagulação visual foram semelhantes em todos os tratamentos. FPC e UFH foram bem tolerados, sem eventos adversos relatados.

Conclusão: Nenhuma interação medicamentosa clinicamente relevante entre FPC e UFH nos efeitos anticoagulantes de UFH (conforme avaliado pela atividade anti-Xa, aPTT e TT) ou na capacidade de FPC de fornecer ferro quando esses agentes são coadministrados como uma única mistura. Nenhuma nova preocupação de segurança foi identificada.