Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Avaliação de Farmacocinética e Bioequivalência de Dois Comprimidos de Voriconazol: Um Estudo Aberto, De Dose Única, Randomizado, Crossover Bidirecional em Voluntários Chineses Saudáveis

Xuewen Qiu, Rongfeng Xiang, Qing Dai, Bo Yang, Lirong Xiong, Yangjing Ou, Min Tang e Yongchuan Chen

O objetivo deste estudo foi avaliar e comparar as propriedades farmacocinéticas, a biodisponibilidade e a bioequivalência de um comprimido de voriconazol recém-desenvolvido com as de uma formulação de marca estabelecida em voluntários chineses adultos saudáveis ​​do sexo masculino.

Um estudo aberto, de dose única, randomizado, cruzado de 2 vias foi conduzido em voluntários chineses saudáveis ​​do sexo masculino em jejum. Os participantes elegíveis foram aleatoriamente designados em uma proporção de 1:1 para receber um comprimido (200 mg) das formulações de teste ou referência, seguido por um período de washout de 1 semana e administração das formulações alternativas. Amostras de plasma foram coletadas ao longo de 36 horas e analisadas por HPLC. As curvas de concentração plasmática-tempo de Voriconazol foram usadas para obter parâmetros farmacocinéticos, incluindo AUC0–t, AUC0–∞, Cmax e Tmax. Os critérios para bioequivalência foram ICs de 90% de 80% a 125% para AUC e 70% a 143% para Cmax, e nenhuma diferença significativa para Tmax com um teste não-parâmetro, de acordo com as diretrizes da SFDA da China. A tolerabilidade foi baseada no registro de Eventos Adversos (EAs).

Um total de 19 voluntários foram incluídos no estudo. Os valores médios (DP) de Cmax, Tmax, AUC0–t e AUC0–∞ após a administração da formulação de teste e referência, respectivamente, foram os seguintes: 925,73 (356,11) versus 1040,25 (448,93) ng/mL, 1,57 (0,98) vs 1,38 (0,96) horas, 5304,97 (3072,25) vs 5141,63 (2976,92) ng/mL/h e 5783,21 (3266,86) vs 5520,69 (3148,42) ng/mL/h. A biodisponibilidade relativa da formulação de teste foi de 103,2% pela média de AUC0–t e 104,8% pela média de AUC0−∞. Os ICs de 90% para as razões de Cmax, AUC0–t e AUC0−∞ foram de 77,3% a 122,7%, 85,7% a 114,3% e 83,6% a 116,4%, respectivamente, atendendo aos critérios predeterminados para bioequivalência. Nenhum AE relacionado ao medicamento foi observado.

Neste estudo, as formulações de teste e de referência tiveram parâmetros PK semelhantes e perfis de concentração plasmática-tempo semelhantes, e as formulações de teste atenderam aos critérios regulatórios de bioequivalência às formulações de referência estabelecidas com base na taxa e extensão da absorção. Ambas as formulações foram bem toleradas.