Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Análise farmacocinética de Copen, um novo derivado antitumoral semissintético de Osthole, em ratos após administração intragástrica e intravenosa

Zheng Y, Zhou H, Hu X, Wu G, Yanan L e Shentu J

Copen é um dos principais derivados semissintéticos do ostol com atividade antitumoral óbvia. A biodisponibilidade absoluta e as propriedades farmacocinéticas relacionadas ao gênero do copen em ratos foram determinadas neste estudo. Ratos Sprague-Dawley foram administrados intragástrica e intravenosamente com diferentes doses de copen, respectivamente. As concentrações de copen no plasma do rato foram determinadas por um método LC-MS/MS. Os parâmetros farmacocinéticos foram estimados usando um software de drogas e estatísticas (DAS). A análise estatística foi realizada usando o teste t independente de duas amostras com valores de p menores que 0,05 como nível de significância. Os resultados indicaram que as concentrações plasmáticas máximas (Cmax) para copen foram alcançadas em 9,17-14,17 min após a dosagem intragástrica; a meia-vida de eliminação (t1/2z) de copen após a dosagem intragástrica foi de 196,55-302,16 min. Após a administração intragástrica de copen, o coeficiente de correlação de postos de Spearman (rs) de Cmax-Dose foi de 0,49810 (p=0,0023), e o rs de AUC0-t-Dose foi de 0,74634 (p<0,0001). Diferenças significativas (p<0,05) de AUC0-t, AUC0-∞, CLz/F e Cmax estavam presentes em grupos femininos e masculinos após doses intragástricas. A biodisponibilidade absoluta de copen foi avaliada como variando de 2,21-10,67% para diferentes doses em ratos. As propriedades farmacocinéticas de copen em ratos foram caracterizadas como rápida absorção oral, depuração lenta e diferenças significativas de gênero.