Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Comparação Farmacocinética e Bioequivalência de uma Nova Formulação Genérica de Cápsulas de Lenalidomida 25 mg versus Revlimid em Voluntários Saudáveis ​​em Condições de Jejum

Dalia Jawhari, Mahmoud Alswisi e Mahmoud Ghannam

A lenalidomida é um agente imunomodulador com efeitos antiproliferativos, pró-apoptóticos e antiangiogênicos diretos, combinados com efeitos imunoestimulatórios de longo prazo que melhoram a função imunológica celular e humoral. A lenalidomida é indicada para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo, que não foram tratados anteriormente e não são elegíveis para transplante. A lenalidomida tem efeitos duplos, envolvendo propriedades tumoricidas diretas e atividade imunomoduladora.

Um estudo de biodisponibilidade comparativa, cruzado, aberto, de dose única, randomizado, de dois períodos, dois tratamentos, duas sequências, de centro único, foi conduzido em 24 voluntários saudáveis ​​para comparar o perfil farmacocinético de uma nova formulação genérica de lenalidomida (cápsulas de lenalidomida 25 mg, Hikma Pharmaceuticals) com aqueles do produto de referência (Revlimid, Celgene Gmbh, Reino Unido). O estudo foi conduzido na Pharma Medical Research Inc. (Canadá) de acordo com as Boas Práticas Clínicas e os requisitos regulatórios aplicáveis.

Uma cápsula de cada formulação foi administrada com 240 mL de água após um jejum noturno de 10 horas. Em cada período de estudo, dezoito (18) amostras de sangue foram coletadas por venopunção em Vacutainers pré-resfriados contendo EDTA. A primeira amostra de sangue (2 × 6 mL) foi coletada antes da administração do medicamento, enquanto as outras (1 × 6 mL cada) foram coletadas em 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 14 horas após a administração do medicamento. As administrações do medicamento foram separadas por um período de washout de 7 dias corridos.

Amostras de plasma foram analisadas para lenalidomida por um método LC/MS/MS validado. Para uma dose de 25 mg de lenalidomida, a faixa analítica foi de aproximadamente 2 ng/mL a 1000 ng/mL. Estatísticas descritivas foram usadas para resumir eventos adversos (EA), resultados de segurança e variáveis ​​demográficas (idade, altura, peso e IMC)

Os principais parâmetros farmacocinéticos de interesse para este estudo foram Cmax, AUC0-T e AUC0-∞. Outros parâmetros como Tmax, AUCT/∞, Kel e T1/2el foram fornecidos apenas para fins informativos. A transformação logarítmica natural de Cmax, AUC0-T e AUC0-∞ foi usada para todas as inferências estatísticas. A média (CV%) de Cmax, AUC0-T e AUC0-∞ (para lenalidomida foram 467,1 ng/mL (21%), 1395,4 ng.h/mL (12%) e 1448,7 ng.h/mL (13%) versus 454,3 ng/mL (27%), 1396,3 ng.h/mL (13%) e 1448,1 ng.h/mL (13%) para Revlimid. Os intervalos de confiança de 90% de Cmax, AUC0-T e AUC0-∞ para lenalidomida foram (93,7%-116,3%), (97,8%-102,3%) e (97,9%-102,4%) respectivamente. A razão das médias geométricas de LS para o teste para referência Cmax, AUC0-T e AUC0-∞ foram 104,4%, 100,0% e 100,1% respectivamente.

A análise de variância (ANOVA) não mostrou nenhuma diferença significativa entre as duas formulações e os intervalos de confiança (IC) de 90% caíram dentro da faixa aceitável para bioequivalência. Com base nesses resultados estatísticos, concluiu-se que as duas formulações de lenalidomida exibiram perfis farmacocinéticos comparáveis.