Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Estudo de Farmacocinética e Bioequivalência Avaliando uma Nova Formulação de Paracetamol/Cafeína em Voluntários Humanos Saudáveis

Dongzhou J. Liu, Mitchell Kotler e Scott Sharples

Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a bioequivalência e a farmacocinética clínica da combinação recém-desenvolvida de paracetamol 500 mg e cafeína 65 mg (produto PANADOL® EXTRA ADVANCE), em comparação com os comprimidos convencionais de paracetamol/cafeína atualmente comercializados (produto PANADOL EXTRA®) em jejum e semialimentação.

Métodos: Trinta indivíduos foram inscritos e todos completaram este estudo cruzado de 4 vias. Amostras de sangue em série foram coletadas antes da dose até 10 horas após a dose para cada período. Amostras de plasma foram analisadas para concentração de paracetamol e cafeína usando métodos HPLC/MS. Os parâmetros de PK foram computados usando modelo não compartimental. O modelo linear de efeito misto foi usado para analisar AUC0-∞, AUC0-t e Cmax transformados logaritmicamente, bem como valores de AUC0-30min e AUC0-60min. O Tmax foi analisado pelo teste de classificação assinada em diferenças dentro do indivíduo. O tempo para atingir a concentração terapêutica mínima no plasma de 4 μg/ml (T4) para paracetamol foi avaliado. Os AEs também foram avaliados. As proporções de AUC0-∞, AUC0-t e Cmax foram comparadas para a nova formulação vs. PANADOL EXTRA® em estados de jejum e semi-alimentação, e analisadas para bioequivalência conforme determinado por intervalos de confiança de 90% (IC90%).

Resultados: A bioequivalência foi estabelecida entre essas duas formulações em ambos os estados de jejum e semi-alimentado, pois as proporções estavam dentro de 0,8-1,25, exceto o Cmax do paracetamol em estado de jejum. Além disso, a nova formulação mostrou absorção inicial significativamente maior (AUC0-30min e AUC0-60min), bem como Tmax significativamente menor, tanto para paracetamol quanto para cafeína em comparação com PANADOL EXTRA® em estados de jejum e semi-alimentado. Com base no T4, a absorção do paracetamol foi duas vezes mais rápida para a nova formulação em comparação com o comprimido convencional correspondente nos estados de jejum e alimentado. A nova formulação foi segura e bem tolerada.

Conclusões: A nova formulação do Panadol® Extra Advance é bioequivalente à formulação convencional atualmente comercializada. Tanto o paracetamol quanto a cafeína são absorvidos significativamente mais rápido com a nova formulação em comparação ao produto Panadol® Extra.