Farmacologia Cardiovascular: Acesso Aberto

Abstrato

Farmacogenética dos bloqueadores dos receptores β 1 -adrenérgicos na terapêutica da insuficiência cardíaca: uma revisão sistemática

Takele Beyene Tufa, Zelalem Petros e Lidiya Fikirte Melke

Fundamento: Os bloqueadores dos recetores β1-adrenérgicos são importantes fármacos recomendados como tratamento de primeira linha da Insuficiência Cardíaca (IC), uma vez que melhoram a sobrevivência na disfunção sistólica do ventrículo esquerdo devido à ativação crónica do recetor β1-adrenérgico (β1-AR). No entanto, as respostas a estes fármacos são variáveis ​​entre os doentes devido ao polimorfismo genético no gene β1-AR. Conduzimos uma revisão sistemática para resumir todos os estudos de caso-controlo e prospetivos publicados sobre a farmacogenética dos bloqueadores dos recetores β1-adrenérgicos (β1-ARBs) utilizados para o tratamento da IC.

Métodos e resultados: Realizamos uma pesquisa sistemática na literatura utilizando o Medline (fonte PubMed, 1 de janeiro de 1980 a 30 de novembro de 2011) com restrições para a língua inglesa e método de ensaio de reação em cadeia da polimerase para genotipagem do polimorfismo do recetor . Foram incluídos estudos experimentais e observacionais que investigaram o efeito farmacogenético dos bloqueadores dos recetores β1-adrenérgicos na insuficiência cardíaca. O principal desfecho foi a melhoria dos sintomas de IC, o que se reflete na diminuição da mortalidade, da hospitalização e da taxa de eventos clínicos maiores. Dos 30 estudos incluídos, 17 artigos que relatam o efeito dos polimorfismos genéticos do β1-AR na insuficiência cardíaca, 11 artigos que relatam a farmacogenética dos β1-ARBs na IC e 2 artigos que relatam os polimorfismos do gene β1-AR e a farmacogenética do β1-AR . ARBs, foram incluídos nos resultados.

Conclusões: Os achados do presente estudo mostraram que os polimorfismos β1-AR têm efeito na sobrevivência e na melhoria da fração de ejeção do ventrículo esquerdo em doentes com IC portadores homozigotos Arg389 tratados com metoprolol e bucindolol. Portanto, a variação Arg389 do β1-AR altera a resposta terapêutica dos β1-ARBs e pode ser utilizada para individualizar o tratamento da IC.