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Abstrato
Testes farmacogenéticos para o tratamento com metotrexato em doentes com leucemia
Muhammad Tahir M Bhinder, Amin Saleh Halum, Suhaib M Muflih e Mohammad Shawaqfeh
Enquadramento: Os testes farmacogenéticos podem ser utilizados como meio de individualizar o regime médico de um doente, de forma a prevenir futuros eventos adversos a medicamentos. A farmacogenómica analisa genes individuais e pode predeterminar a suscetibilidade de um doente a determinados efeitos secundários dos medicamentos, bem como a eficácia de um medicamento para esse doente. Foi demonstrado que o metotrexato exibe diferentes respostas com base nas expressões genéticas e variações dos genes SLC19A, SHMT, ABCB1, ATIC e MTHFR.
Objectivo: Determinar a relevância clínica dos testes farmacogenéticos para doentes com leucemia tratados com metotrexato.
Método: Foi realizada uma revisão sistemática de setembro de 2013 a agosto de 2015, utilizando principalmente as bases de dados EMBASE e PubMed, identificando revisões Cochrane, ensaios clínicos controlados, ensaios clínicos randomizados, meta-análises e revisões sistemáticas. Os termos de pesquisa inicialmente incluídos foram o nome dos genes individualmente (SLC19A, SHMT, ABCB1, ATIC e MTHFR), metotrexato e leucemia. Os resultados foram ainda mais limitados ao inglês e aos realizados em humanos. Dois revisores extraíram os dados e avaliaram os estudos pertinentes. Foram encontrados 82 artigos, mas foram reduzidos para 34 artigos. Os 34 artigos foram avaliados pela escala JADAD, com uma pontuação que variou entre 0 a 5 pontos. Foram então avaliados quanto à relevância clínica e foram reduzidos a 10 artigos para serem analisados para efeitos do estudo.
Resultados: Dos 34 artigos avaliados, 26 artigos obtiveram pontuação 0.
Conclusão: Embora existam evidências significativas de uma associação entre os efeitos clínicos do metotrexato em doentes com leucemia e estes genes, com base nos escores JADAD, parece haver falta de estudos clínicos de alta evidência. Nenhum dos artigos encontrados incluía ensaios clínicos randomizados, apesar de evidências convincentes indicarem a necessidade destes estudos de alta qualidade para administrar metotrexato aos doentes de forma mais segura.