Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Indução de P-gp pela curcumina: uma via antídoto eficaz

He Juan, Tang Jing, Yang Wan-Hua, Song Juan, Liu Xiao-Lei e Peng Wen-Xing

Objetivo: Relatamos que a curcumina em baixas doses pode reduzir a absorção do talinolol. A investigação neste estudo forneceu mais informações sobre o efeito indutivo da curcumina em altas doses e elucidou ainda mais o mecanismo entre a curcumina e as interações medicamentosas mediadas pela p-gp intestinal. Métodos: A farmacocinética do talinolol após a curcumina em altas doses foi estudada em 12 voluntários saudáveis ​​usando o método HPLC-MS/ESI. A função, a expressão e os níveis de mRNA da p-gp foram determinados em células caco-2 com superexpressão de p-gp por citometria de fluxo ou reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real. Resultados: A curcumina em altas doses diminuiu a AUC0-∞ e a Cmax do talinolol em 42% e 29%, respectivamente, CL/F foi significativamente aumentada em aproximadamente 77% em relação ao controle. Estudos in vitro, a curcumina e seu metabólito tetrahidrocurcumina aumentaram significativamente a função, a expressão e os níveis de mRNA MDR1 de p-gp de uma maneira dependente da concentração e do tempo, com resultados significativos observados logo 1 h após a incubação. Os aumentos notáveis ​​na expressão de p-gp não foram acompanhados por aumentos proporcionais na atividade de transporte de p-gp. Conclusões: A administração simultânea de curcumina pode alterar a farmacocinética de medicamentos coadministrados pela indução de p-gp, pela qual a curcumina pode conferir proteção contra toxinas endógenas e exógenas