Revista de Biologia Neonatal

Abstrato

Expressão de periostina é alterada em válvulas aórticas em camundongos mutantes Smad6

Yukiko Sugi, Michael J Kern, Roger R Markwald e Jessica L Burnside

Sabe-se que Smad6 inibe predominantemente a sinalização de BMP regulando negativamente o processo de sinalização de BMP. Portanto, a mutação Smad6 potencialmente fornece um modelo genético importante para investigar o papel da sinalização de BMP in vivo. Periostina é uma proteína de matriz extracelular (ECM) secretada de 90 kDA e implicada na diferenciação de células progenitoras da válvula cardíaca, maturação e calcificação da válvula aórtica adulta em camundongos. Nós relatamos anteriormente padrões de expressão de periostina durante o desenvolvimento da válvula AV em camundongos. Como a periostina pode desempenhar papéis críticos na diferenciação de células intersticiais da válvula aórtica e pode ser correlacionada com a patogênese da doença valvar adulta, no presente estudo focamos especificamente na expressão de periostina durante o desenvolvimento do trato de saída (OT) e sua expressão dentro das válvulas de camundongos adultos. Nós relatamos anteriormente que a expressão de periostina em células progenitoras da válvula foi alterada pela adição exógena de BMP-2 em cultura. Neste estudo, nós investigamos se a expressão de periostina e outras proteínas valvulogênicas da ECM foi alterada em camundongos recém-nascidos mutantes Smad6 in vivo. A proteína periostina foi localizada dentro do OT durante o desenvolvimento embrionário em camundongos. No dia embrionário (DE) 13,5, uma expressão robusta de periostina foi detectada dentro do tronco pulmonar em desenvolvimento e nas válvulas pulmonares e aórticas em desenvolvimento. A expressão de periostina permaneceu intensa nas válvulas pulmonares e aórticas até o estágio adulto. Nossas análises imuno-histoquímicas e de imunointensidade revelaram que a expressão de periostina foi significativamente reduzida nas válvulas aórticas em corações neonatais Smad6-/-. A expressão de Versican também foi significativamente reduzida nas válvulas aórticas Smad6-/-, enquanto a deposição de hialuronano não foi significativamente alterada nas válvulas neonatais Smad6-/-. A expressão de periostina e versican foi menos proeminentemente afetada nas válvulas AV em comparação com as válvulas aórticas, sugerindo que uma resposta dependente da linhagem celular/origem às moléculas reguladoras pode desempenhar um papel crítico no desenvolvimento de células intersticiais da válvula e na expressão da proteína ECM.