Abstrato

Antibióticos Peptídicos Desenvolvidos Imitando Peptídeos Antimicrobianos Naturais

Nihan Unubol, Suleyman Selim Cinaroglu, Merve Acikel Elmas, Sümeyye Akçelik, Arzu Tugba Ozal Ildeniz, Serap Arbak, Adil Allahverdiyev e Tanil Kocagoz

Peptídeos antimicrobianos são medicamentos amplamente preferidos para tratamento de doenças infecciosas. Inspirados em peptídeos antimicrobianos naturais, peptídeos curtos que mostram boa atividade antibacteriana são projetados neste estudo. Os peptídeos consistiam em aminoácidos hidrofóbicos e carregados positivamente repetidos, posicionados em um lado da hélice alfa. A arginina em peptídeos resultou em melhor atividade em comparação com a lisina. Ter aminoácidos carregados positivamente em ambas as extremidades criou melhor atividade para Escherichia coli em comparação com Staphylococcus aureus, e apenas em uma extremidade criou atividades comparáveis ​​para ambos os organismos. O posicionamento de argininas em um lado em forma de zigue-zague aumentou proeminentemente a atividade em comparação com o posicionamento no eixo linear. O alongamento da cauda hidrofóbica resultou em autoligação e eliminou a atividade antibacteriana. Simulações dinâmicas moleculares sugeriram que uma única molécula é capaz de criar um canal hidrofílico na membrana. O exame microscópico eletrônico de estafilococos tratados com esses peptídeos revelou que as bactérias se dividiram em metades. Estudos de docking revelaram que os peptídeos se ligam fortemente à principal proteína de membrana sintetizadora de peptidoglicanos, a glicosiltransferase. A composição e o design exclusivos desses peptídeos revelaram uma atividade antibacteriana promissora que pode levar ainda mais ao desenvolvimento de novos compostos antimicrobianos eficazes para organismos multirresistentes a medicamentos.

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